1
00:00:03,500 --> 00:00:10,420
أيه؟ أين راحت؟ اسمعني لكي أعمل share screen

2
00:00:10,420 --> 00:00:16,820
share screen طيب

3
00:00:16,820 --> 00:00:25,200
بسم الله الرحمن الرحيم، بالنسبة

4
00:00:25,200 --> 00:00:34,630
لِـ إن شاء الله، محاضرة اليوم راح نتكلم عن يعني

5
00:00:34,630 --> 00:00:43,310
تطبيقات في جانب مهم من الأمراض الوراثية والوراثة

6
00:00:43,310 --> 00:00:50,390
ومبادئها على الجانب المهم وهو الدم، الـHemoglobin

7
00:00:50,390 --> 00:00:53,630
فبالنسبة

8
00:00:53,630 --> 00:00:59,920
لكتابكم، إحنا بشكل عام، ما كنت حابب أنه كمبادئ للـ

9
00:00:59,920 --> 00:01:04,320
Genetics، أن ندخل في الـSpecific Diseases والـ

10
00:01:04,320 --> 00:01:09,440
Specific Conditions، بس أحيانًا تضطر عشان تفهم

11
00:01:09,440 --> 00:01:15,000
الموضوع تمامًا من ناحية الوراثة في جانب معين ويكون

12
00:01:15,000 --> 00:01:21,020
مهم إنك تدرس مثال عليها، وتفهم كيف إحنا الآن في

13
00:01:21,020 --> 00:01:28,040
العصر الحالي، وبنربط الجينات

14
00:01:28,040 --> 00:01:34,480
بتفاصيلها الدقيقة بالحالات والأمراض، ونشوف كيف

15
00:01:34,480 --> 00:01:41,520
تنتقل من جين على مستوى الـDNA لمستوى إنه يكون مرض

16
00:01:41,520 --> 00:01:46,680
عند الإنسان، بس قبل ما ندخل في المحاضرة وندخل في

17
00:01:46,680 --> 00:01:50,980
تفاصيل

18
00:01:50,980 --> 00:01:58,410
الأمور، كنت بدي أبدأ بسؤال اللي اعتقدتمه يعني

19
00:01:58,410 --> 00:02:06,950
افترضنا إنه إحنا صوّينا الـ

20
00:02:06,950 --> 00:02:15,630
ABO type للـBadge تبعتكم حوالي 151، وشوفنا

21
00:02:15,630 --> 00:02:20,030
الـfrequency of the alleles، آسف، الـfrequency of

22
00:02:20,030 --> 00:02:24,980
the types، حطيت أنا النسب هذه، صراحة السؤال غلط

23
00:02:24,980 --> 00:02:31,000
ومنحلش من ناحية إنه أنا اللي حطيته نسب هيك من رأسي

24
00:02:31,000 --> 00:02:36,140
جمعت أن يكونوا 100، وحطيتها هيك يعني، وهذا كان سؤال

25
00:02:36,140 --> 00:02:46,260
خاطر يعني، مش هيك، بس الحل، الحل كان إن الواحد يمسك

26
00:02:46,260 --> 00:02:52,260
في الأشياء القوية الواضحة اللي يعني الها معلومات

27
00:02:52,260 --> 00:03:00,740
مفيدة، وفيه صراحة رقمين يعني صحيحة بالنسبة

28
00:03:00,740 --> 00:03:09,680
كأرقام نسب، حتى تهيكة بذكر فيه معادلتين، المعادلة

29
00:03:09,680 --> 00:03:16,260
الأولى إنه إذا أخذنا عنا Two alleles، إذا كانوا

30
00:03:16,260 --> 00:03:23,940
في one certain locus، إذا المعادلتين بتقول إنه الـP

31
00:03:23,940 --> 00:03:30,280
زائد الـQ بيساوي 1، والـP تربيع زائد 2PQ زائد Q تربيع

32
00:03:30,280 --> 00:03:33,600
بيساوي 1، دائماً الرقمين اللي بدنا نستخدمهم

33
00:03:33,600 --> 00:03:37,720
بالمعادلتين المهمات عشان الواحد في الواحد يدبر حاله

34
00:03:37,720 --> 00:03:44,480
فإذا افترضنا إن الـO type 30%، الـO type هو

35
00:03:44,480 --> 00:03:51,120
الـRecessive، وبالتالي حتى يظهر لازم يكون homozygous

36
00:03:51,120 --> 00:03:57,180
لازم يكون pure، لازم يكون ينتمي من الـO، فإذا الـQ

37
00:03:57,180 --> 00:04:01,680
تربيع بيساوي يعني هو أنا بدأنا ناخد الـQ تربيع لأن

38
00:04:01,680 --> 00:04:11,140
هذه نسبة الـO، فبتكون 0.3، فالـQ بتكون 0.548

39
00:04:11,140 --> 00:04:18,420
يعني 55% تقريبًا، حتى كجين على مستوى الجيل، حيث إنه

40
00:04:18,420 --> 00:04:25,080
يكون 30% recessive لهذه الدرجة واضح، وبالتالي إحنا

41
00:04:25,080 --> 00:04:33,680
أنا كان يعني صحيح حصلت اثنين بس يعني الـA والـB

42
00:04:33,680 --> 00:04:41,480
المرة هذه يعني مش بس one، one allele غير الـO

43
00:04:41,480 --> 00:04:45,940
الـdominant، يعني عندي اثنين dominant، الـA والـB

44
00:04:47,160 --> 00:04:52,120
وكنت أنا بدي أقول إن الـFrequency تبعتهم اللي هي

45
00:04:52,120 --> 00:05:01,520
الـA زي الـB، بيساوي البقية، لأنه راح يكونوا عبارة عن

46
00:05:01,520 --> 00:05:07,760
اللي أخذنا معادلة الـB زي الـQ، بيساوي واحد، والـQ

47
00:05:07,760 --> 00:05:12,920
طلعت هالقد، هاي الـB اللي هي الـFrequency تبعت

48
00:05:12,920 --> 00:05:21,160
الـA والـB بيساوي اللي هو الـP، اللي هي بقية الواحد

49
00:05:21,160 --> 00:05:29,260
فهيكون إن الـX والـY بيساوي 0.452، فإن هذه

50
00:05:29,260 --> 00:05:37,540
معادلتين ماشي، والنقطة المهمة من النسب اللي إحنا

51
00:05:37,540 --> 00:05:43,620
حصلنا عليها، اللي هو الـAB، الـAB is codominant

52
00:05:44,380 --> 00:05:51,280
يعني الـ"A" ظاهر والـ"B" ظاهر، فحتى نشوف نسبة الـ

53
00:05:51,280 --> 00:05:57,720
Frequency هذه في الـPopulation، بتكون "X" ضرب

54
00:05:57,720 --> 00:06:04,120
"Y" بيساوي 26%، فصراحة لما جينا نحل المعادلتين

55
00:06:04,120 --> 00:06:10,740
بمجهولين، ونقدر بالرياضيات نحلها، هيك الأصل وأنا

56
00:06:10,740 --> 00:06:15,930
فكرت أن هيك بتقدر بسهولة الواحد يطلع النسب كلهم

57
00:06:15,930 --> 00:06:22,090
ويطبقها، الصراحة طلعت ما تنحل بسبب إن الأرقام مش

58
00:06:22,090 --> 00:06:27,730
مظبوطة، يعني ما فيش أرقام بتحقق هذه النسب بهذه

59
00:06:27,730 --> 00:06:36,530
الطريقة بشكل سليم، فبعتذر عن المثال، كان شوية مستعجل

60
00:06:36,530 --> 00:06:44,710
وكان يعني، بكفي الواحد من هدول النسبتين اللي هو

61
00:06:44,710 --> 00:06:51,070
يعني الـO بشكل واضح، والـA و الـB بشكل واضح، الواحد

62
00:06:51,070 --> 00:06:58,250
كان ممكن يطلع كل الأرقام، والأصل أنه كان أنا طلعت

63
00:06:58,250 --> 00:07:03,550
الإجابات وحطيت شو هي النسب، وأعطيتكم إياها عشان

64
00:07:03,550 --> 00:07:10,770
تحلوهم، بس أتوقع يعني كـExercise الواحد بده يشوف

65
00:07:10,770 --> 00:07:18,830
لما يقرأ، والواحد، طلابكم، أحد زملائكم ذكر إنه هو

66
00:07:18,830 --> 00:07:25,130
اطلع على study وشاف فيها النسب وكيف كانت طلعوهم

67
00:07:25,130 --> 00:07:31,290
وكذا، بس بتكون من هذا المبدأ، في أسئلة؟ أو في أحد

68
00:07:31,290 --> 00:07:37,390
عنده أسئلة حتى عن الامتحان أو عن الدكتور

69
00:07:37,390 --> 00:07:44,540
أحمد، أنا عادة بالنسبة للامتحانات بحط جزء من سواء

70
00:07:44,540 --> 00:07:50,020
المحاضرة، أو إذا كان الناس بيسموه الـOSCE والـ

71
00:07:50,020 --> 00:07:56,360
Mini OSCE وكذا، بحط إنه نجاوب الأسئلة، يعني ما عندي

72
00:07:56,360 --> 00:08:04,100
مشكلة، إنه جزء من المحاضرة الجاية بحط الأسئلة و

73
00:08:04,100 --> 00:08:09,660
نقرأ شو الإجابات كانت، حتى الواحد ينتبه، في أسئلة قبل

74
00:08:09,660 --> 00:08:22,060
ما نبدأ يا شباب ويا دكتورات، الأسئلة

75
00:08:22,060 --> 00:08:27,020
المعتادة يعني بيسألوا قاعدين عن النص، في أي شباب

76
00:08:27,020 --> 00:08:31,240
اللي راح يكون، أما الأمور، الامتحانات وترتيبها ما

77
00:08:31,240 --> 00:08:34,160
بدنا إياها هنا، سبب نسأل الـGenetics، حد عنده سؤال في

78
00:08:34,160 --> 00:08:34,820
الـGenetics؟

79
00:08:48,290 --> 00:08:57,910
إذا خلينا نبدأ بمحاضرة اليوم، اللي هي يعني نبدأ

80
00:08:57,910 --> 00:09:01,490
ندخل الـMolecular Basis of Genetic Diseases،

81
00:09:01,490 --> 00:09:08,470
الفكرة

82
00:09:08,470 --> 00:09:15,270
هنا إنه إحنا، الإنسان إذا باعتبار أن الله سبحانه

83
00:09:15,270 --> 00:09:23,450
وتعالى خلقه في أحسن تقويم، بطريقة مصبوطة بأحسن

84
00:09:23,450 --> 00:09:30,090
تقويم، لما تصير mutation، كيف الـmutation هذه تتحول

85
00:09:30,090 --> 00:09:36,450
إلى إنه الـmutation

86
00:09:36,450 --> 00:09:40,630
هذه أو الطفرة هذه في الـDNA تتحول إنها تكون مرض،

87
00:09:41,040 --> 00:09:45,780
تكون Disease، فالمبدأ

88
00:09:45,780 --> 00:09:55,000
الأساسي، وهو الـGraph أو الـFigure فيه

89
00:09:55,000 --> 00:10:02,180
يعني مبادئ أساسية، وراح ناخدها بطريقة ثانية اللي هي

90
00:10:02,180 --> 00:10:10,180
Table بهذا الشكل، على طريقة تأثير

91
00:10:10,670 --> 00:10:16,990
الـ"طفرة" أو الـmutation على أنها اتسببت المرض،

92
00:10:16,990 --> 00:10:24,470
النقطة الأولى، بدل الواحد يتذكر إنه "الطفرة" هذه قد

93
00:10:24,470 --> 00:10:30,910
تكون باحتمالين، إنها تعمل mutation in the coding

94
00:10:30,910 --> 00:10:35,590
region، يعني في المنطقة المسئولة تمامًا عن البروتين

95
00:10:35,590 --> 00:10:45,340
اللي ناتج عن الجين هذا، أو إنها تؤثر في جوانب أخرى

96
00:10:45,340 --> 00:10:50,700
اللي هي التحكم في إنتاج البروتين، بحيث إنه بالأخير

97
00:10:50,700 --> 00:10:56,380
الـprotein structure is normal، بس الـgene

98
00:10:56,380 --> 00:11:05,850
regulation، الـdosage تبع البروتين اللي

99
00:11:05,850 --> 00:11:11,590
قد يكون نتيجة، يعني بتذكر الواحد إن الـSnips هدول

100
00:11:11,590 --> 00:11:15,890
Single Nucleotide Polymorphism، اللي هم Very Common

101
00:11:15,890 --> 00:11:20,870
اللي هي تقريبًا في أي إنسان من خمس إلى عشر ملايين

102
00:11:20,870 --> 00:11:27,720
Snips موجودة عنده، كثير منهم ما بيغيروا البروتين، ما

103
00:11:27,720 --> 00:11:31,420
بيغيروه، يعني بيكون بالأخير هاي الـSnip إحنا

104
00:11:31,420 --> 00:11:35,900
بنستفيد منها في التشخيص، أحيانًا في الـMarkers وكده

105
00:11:35,900 --> 00:11:42,520
بس هي حقيقةً لا تؤثر في الوظيفة، ففي mutation، بدنا

106
00:11:42,520 --> 00:11:48,740
نفرق بينهم، إشي تكون في الـCoding Region، بالتالي

107
00:11:48,740 --> 00:11:56,360
بيعطينا Abnormal Proteins، أو في الـRegulation تبع

108
00:11:56,360 --> 00:12:00,640
الـGene Expression، في حياته إنه بيصير عندي، ولو إن

109
00:12:00,640 --> 00:12:05,860
الـProtein Structure is normal، بس الكمية أو الـ

110
00:12:05,860 --> 00:12:11,020
Function من ناحية أخرى بتكون Abnormal، النقطة

111
00:12:11,020 --> 00:12:19,080
الثانية إنه في أحيانًا الـGenetic Diseases اللي

112
00:12:19,080 --> 00:12:26,620
بتأثر بالمحصلة على الـRNA Level، يعني هنا على الـ

113
00:12:26,620 --> 00:12:31,600
Mutations Disturbing الـRNA Stability، يعني هاي

114
00:12:31,600 --> 00:12:37,100
برضه جانب آخر، مش دائمًا أي Disease، Genetic Disease

115
00:12:37,100 --> 00:12:44,740
بلاقي إنه في الأخير فيه يعني عندي الـDNA هو اللي

116
00:12:44,740 --> 00:12:48,760
فيه المشكلة، أحيانًا بتصير أمراض نتيجة إن الـRNA

117
00:12:48,760 --> 00:12:54,500
بعد ما يصير Transcription بيصير عليه مشاكل، فـ

118
00:12:56,960 --> 00:13:05,120
الحالات الأولى لما نكون الـmutation أو الطفرة في

119
00:13:05,120 --> 00:13:11,240
الـcoding DNA اللي هي مباشرة مسئولة عن الـ

120
00:13:11,240 --> 00:13:16,840
protein abnormality، اللي هي هنا، فلما نكون عندنا

121
00:13:16,840 --> 00:13:22,340
protein abnormality ممكن، إذا عندها Unstable

122
00:13:22,340 --> 00:13:31,780
Decreased Amount، وهنا عبارة عن Hemoglobin نوعية

123
00:13:31,780 --> 00:13:35,580
خاصة اللي هو Hammersmith، اللي هو اسم المستشفى

124
00:13:35,580 --> 00:13:41,020
في بريطانيا اللي اكتشفوا الـHemoglobin هذا، عنده

125
00:13:41,020 --> 00:13:48,760
فسموه بهذا الاسم، نوعية معينة ممكن أنه يكون عندي اللي

126
00:13:48,760 --> 00:13:55,570
هي أنه Loss of the protein function، إنه أنا

127
00:13:55,570 --> 00:14:01,810
أخبط للبروتين لأنه abnormal، صار في عندي Loss of

128
00:14:01,810 --> 00:14:06,290
the function، أو إنه gain of functions أحيانًا

129
00:14:06,290 --> 00:14:12,390
بيكون أقوى من اللازم، زي راح نأخذ مثال على اللي هي

130
00:14:12,390 --> 00:14:17,690
higher مثلاً

131
00:14:17,690 --> 00:14:24,200
Oxygen affinity للهيموجلوبين، فزادت وظيفة، يعني ماسك

132
00:14:24,200 --> 00:14:27,980
الـHemoglobin بالأكسجين كثير، فصار الـEndogenous

133
00:14:27,980 --> 00:14:34,940
Function أو Novel Property، يعني صفة مختلفة وجديدة

134
00:14:34,940 --> 00:14:40,600
تمامًا نتيجة الخلل اللي صار، زي في حالات الـSickle

135
00:14:40,600 --> 00:14:44,280
Cell Anemia، الـSickle Cell Hemoglobin اللي هو

136
00:14:44,280 --> 00:14:48,780
بيسموه Hemoglobin S، اللي هو بيصير إنه لما ينقص

137
00:14:48,780 --> 00:14:53,760
الأكسجين يصير الـClumping of the Hemoglobin

138
00:14:53,760 --> 00:15:01,040
موليكول، يصير عندي Cycling ويصير عندي Disease، فهذه

139
00:15:01,040 --> 00:15:05,700
هي ميكانيزم للمرض لما يكون عندي protein abnormal،

140
00:15:05,700 --> 00:15:13,640
يعني المرض نتيجة سواء زيادة الـFunction، قلة الـ

141
00:15:13,640 --> 00:15:20,390
Function، قلة البروتين، أو وظيفة جديدة تمامًا، ملاحظة

142
00:15:20,390 --> 00:15:28,430
جديدة تمامًا، فالـProtein abnormality بيكون

143
00:15:28,430 --> 00:15:33,110
through multiple mechanisms leading to the disease،

144
00:15:33,110 --> 00:15:38,910
ممكن الـProtein structure is normal، بس الـ

145
00:15:38,910 --> 00:15:43,610
mutation في الـcontrol، فبتأثر على الـdosage أو

146
00:15:43,610 --> 00:15:49,930
level of the expression، فـDecreased amount زي

147
00:15:49,930 --> 00:15:56,690
الثلاسيميا، راح ناخد أنواع الثلاسيميا وشو أنواعه

148
00:15:56,690 --> 00:16:01,170
بس كمان يعني هذه الـAbnormal Structure أو الـ

149
00:16:01,170 --> 00:16:04,810
Function، هو أنا، Abnormal Function حتى في الـTumor

150
00:16:04,810 --> 00:16:08,730
Suppressor Mutations بتؤدي للـLoss of Function،

151
00:16:08,730 --> 00:16:16,610
بتلاقيها بعدين في عندي، في عندي diseases نتيجة

152
00:16:16,610 --> 00:16:21,290
السرطان، بمعنى الـCancer، الـIncreased amount بيصير

153
00:16:21,290 --> 00:16:28,370
لنا gain of function، مثلًا Trisomy، أي عبارة عن لما

154
00:16:28,370 --> 00:16:37,210
نكون زي ما أخذنا مثلًا Trisomy 21، وبالتالي يعني

155
00:16:37,210 --> 00:16:42,690
الأصل أنه فيه زيادة في level of the proteins، لأنه

156
00:16:42,690 --> 00:16:46,370
الجينات صارت أكثر، فيه مرض اسمه "Charcot-Marie

157
00:16:46,370 --> 00:16:53,430
-Tooth Type-A"، تبارك الله، عن مرض عصبي بيصير فيه ضعف

158
00:16:53,430 --> 00:17:03,610
العضلات وضعف الأعصاب، وهنا بتكون يعني فيه نوع من الـ

159
00:17:04,720 --> 00:17:09,700
"Controller"، جين معين بيصير عندي زيادة، وبقى ضمن

160
00:17:09,700 --> 00:17:13,940
إنه يتظاهر فيه أنواع X-linked وفيه تظاهر dominant

161
00:17:13,940 --> 00:17:23,700
وفيه له أنواع مش مهمة كثير، وفي عندنا اللي هي topic

162
00:17:23,700 --> 00:17:28,840
or heterochronic expression، راح نعطي أمثلة عنها

163
00:17:28,840 --> 00:17:34,970
ويعني اللي هي إنه الأصل إنه فيه جينات بتشتغل وفيه

164
00:17:34,970 --> 00:17:39,970
جينات ساكتة، في كل مرحلة من حياة الإنسان بتلاقي

165
00:17:39,970 --> 00:17:44,430
مفروض جينات معينة هي بتشتغل، وبعدين الأشياء التانية

166
00:17:44,430 --> 00:17:50,850
بتصير تتوقف، فإذا صار إنه الشغل والتوقيف مش مظبوط،

167
00:17:50,850 --> 00:17:54,430
ماشي، بتصير عندي inappropriate expression and wrong

168
00:17:54,430 --> 00:17:59,690
time or place، كانت سبب للـDisease، أنا بعتبر يعني

169
00:17:59,690 --> 00:18:08,410
كمبادئ، قضية إيش اللي بيخرب وإيش كيف من الانتقال من

170
00:18:08,410 --> 00:18:11,730
الـMutation لـDisease، وليه بيكون الـDisease بهذا

171
00:18:11,730 --> 00:18:19,610
الشكل، بتكون يعني نتيجة خلل بأحد هذه الطرق، بأحد

172
00:18:19,610 --> 00:18:28,150
هذه الـMechanisms، لما نأخذ يعني الـ8

173
00:18:28,150 --> 00:18:32,860
Steps، بالنسبة للميوتاشيون التي يمكنها تغيير نشاط

174
00:18:32,860 --> 00:18:40,540
البروتين، يعني هنا بيحاولوا يعطوكم كل أنواع

175
00:18:40,540 --> 00:18:50,060
الخلل

223
00:23:53,310 --> 00:23:54,330
أن يكون هناك ميكانيزمات باثوجينيتيك أو ممكن أن

224
00:23:54,330 --> 00:23:54,830
يكون هناك ميكانيزمات باثوجينيتيك أو ممكن أن يكون

225
00:23:54,830 --> 00:23:55,630
هناك ميكانيزمات باثوجينيتيك أو ممكن أن يكون هناك

226
00:23:55,630 --> 00:24:00,890
ميكانيزمات باثوجينيتيك أو ممكن أن يكون هناك

227
00:24:00,890 --> 00:24:03,570
ميكانيزمات باثوجينيتيك أو ممكن أن يكون هناك

228
00:24:03,570 --> 00:24:04,990
ميكانيزمات باثوجينيتيك أو ممكن أن يكون هناك

229
00:24:04,990 --> 00:24:09,370
ميكانيزمات باثوجينيتيك أو ممكن أن يكون هناك

230
00:24:09,370 --> 00:24:16,790
ميكانيزمات باثوجينيتيك أو ما- ما نقول شو هما الـ

231
00:24:16,790 --> 00:24:19,670
الـ Amino Acids اللي هو اسمه الـ Primary Structure

232
00:24:19,670 --> 00:24:23,630
بعدين كنا بنحول لـ Secondary Structure  بعدين

233
00:24:23,630 --> 00:24:29,950
Structure  إلى Quaternary Structure  التشكل الرابعي

234
00:24:29,950 --> 00:24:39,230
للبروتين فالـ Folding الأول هو الـ Secondary

235
00:24:39,230 --> 00:24:42,450
Structure، الـ Amino Acid Sequence و الـ Primary

236
00:24:42,450 --> 00:24:46,510
Structure، الـ Folding و الـ Relationship Between

237
00:24:46,510 --> 00:24:53,210
Nearby Amino Acids بيسموه الـ Secondary Structure

238
00:24:53,210 --> 00:24:58,290
وبتكون نتيجة أنه بعد ما تولنا الـ Amino Acid Chain

239
00:24:58,290 --> 00:25:02,410
لازم تتلف وتعمل الأشياء اللي لازم تتعملها

240
00:25:02,410 --> 00:25:07,420
فبقول لكم هنا More than 70%، والـ Hemoglobinopathies

241
00:25:07,420 --> 00:25:10,940
هي بسبب هي موجودة  بسبب  هيموغلوبين غير عادي مع تغيير الـ Amino

242
00:25:10,940 --> 00:25:18,600
Acid زي الـ Hemoglobin Hammersmith، وبعدين في عندي

243
00:25:18,600 --> 00:25:24,220
Post-Translational Modification، يعني مثلًا بعد ما

244
00:25:24,220 --> 00:25:28,840
يخلص البروتين ويصير يعمل Folding، الأصل إن أنا أصير

245
00:25:28,840 --> 00:25:34,460
مثلًا في أماكن معينة أحط Glucose أو Carbohydrate

246
00:25:43,120 --> 00:25:49,100
بعض الأمراض، وسيضعون عليها مثلًا «مانوز 6- فوسفات»

247
00:25:49,100 --> 00:25:57,240
إشارة إلى «مانوز»، يعني سكر، بيكون معاه

248
00:25:57,240 --> 00:26:02,820
فوسفات، تنضج في مكان معين ضروري عشان الـ lysosomal

249
00:26:02,820 --> 00:26:10,160
storage، وبالتالي بيسبب Disease، يعني هنا المشكلة في

250
00:26:10,160 --> 00:26:15,360
step post-translational، بعد ما كوّنّا الـVolume

251
00:26:15,360 --> 00:26:18,420
بتاعي وصار له الـFolding، الأصل يكون Modification

252
00:26:18,420 --> 00:26:23,040
معينة ما بيصير بعدين

253
00:26:23,040 --> 00:26:32,300
طبعًا الـTertiary Structure اللي هو الشكل الأخير

254
00:26:32,300 --> 00:26:40,030
تبع البروتين، بعد ما يكون في عندنا يعني interaction

255
00:26:40,030 --> 00:26:46,110
between amino acids which are separate، يعني الـ

256
00:26:46,110 --> 00:26:50,290
secondary structure اللي هو الـ Alpha Helix أو الـ

257
00:26:50,290 --> 00:26:56,170
Beta Pleated Sheets، هدولة بيكونوا مع الـ يعني

258
00:26:56,170 --> 00:26:59,630
interaction between nearby amino acids، كل واحد مع

259
00:26:59,630 --> 00:27:04,890
اللي بجواره، كيف بيترابط بطريقة مختلفة، اللي لما يكون

260
00:27:04,890 --> 00:27:10,370
الـ Amino Acid بعيدة وترتبط بالذات بالـ disulphide

261
00:27:10,370 --> 00:27:18,590
bond بين الـ cysteine amino acid residues بعيدة عن

262
00:27:18,590 --> 00:27:23,690
بعض وتشبك مع بعض، هذه بدنا نعتبرها Tertiary

263
00:27:23,690 --> 00:27:28,730
structure، وبالتالي assembly of monomers into

264
00:27:28,730 --> 00:27:34,780
a homomeric protein، أحيانًا، زي وطبعًا هنا يعني

265
00:27:34,780 --> 00:27:42,520
تعتبروها أنه التفاعل أو الـ Interaction يكون بين نسخ

266
00:27:42,520 --> 00:27:47,300
متشابهة تمامًا من الـ polypeptide بتاع الـ chains، زي

267
00:27:47,300 --> 00:27:51,660
الـ Collagen Triple Helix، إذا بتتركوا Structure

268
00:27:51,660 --> 00:27:55,420
تبع الـ Collagen، فطبعًا الأمراض اللي بيكون فيها

269
00:27:55,420 --> 00:28:00,760
Collagen Disease، زي مثلًا، معرفة عن Ehlers-Danlos Syndrome

270
00:28:00,760 --> 00:28:06,300
أشياء زي هيك بتكون البروتين

271
00:28:06,300 --> 00:28:14,180
شكله ويكون أنه كل الجين اللي هو من تلات جدائل

272
00:28:14,180 --> 00:28:19,400
مرتبطة مع بعض، في أحيانًا subcellular localization

273
00:28:19,400 --> 00:28:24,200
of a polypeptide أو a homomer، يعني زي الـfamily

274
00:28:24,200 --> 00:28:29,750
الـhypercholesterolemic mutation مثلًا، وين البروتين هذا

275
00:28:29,750 --> 00:28:34,310
بيروح في القليل، وين يكون هذا، برضه أحيانًا بيكون فيه

276
00:28:34,310 --> 00:28:38,730
defect in Co-factor or prosthetic group binding to

277
00:28:38,730 --> 00:28:42,790
a polypeptide، يعني أحيانًا حتى يشتغل بالذات

278
00:28:42,790 --> 00:28:50,310
الإنزيمات بدنا Co-factor، الـ Polypeptide chain

279
00:28:50,310 --> 00:28:59,350
بيسموها الـ apoenzyme، والـ holoenzyme أو اللي هو

280
00:28:59,350 --> 00:29:03,970
الـ الـ small  أو الـ cofactor بيكون هو الشيء

281
00:29:03,970 --> 00:29:10,790
الصغير المطلوب عشان كل أنزايم أو بروتين يشتغل

282
00:29:10,790 --> 00:29:18,590
أحيانًا الـ mutation بتضرب هذا الـ interaction بين

283
00:29:18,590 --> 00:29:25,440
الـ الـ quality بتاع الـ chain مع الـ Co-Factor

284
00:29:25,440 --> 00:29:29,220
المطلوب، يعني

285
00:29:29,220 --> 00:29:32,360
النتيجة

286
00:29:32,360 --> 00:29:38,860
الأخير اللي هو زي الـ Sickle Cell ماشي، أو غيره

287
00:29:38,860 --> 00:29:45,260
كمثال،  هيموغلوبين يكون أن الـ Function زادت

288
00:29:45,260 --> 00:29:50,720
نتيجة أن البروتين

289
00:29:50,720 --> 00:29:58,790
زاد في الـ Amount، أو شغله صار أقوى وأكثر مما هو

290
00:29:58,790 --> 00:30:06,910
مطلوب، راح نأخذ أمثلة عليها، فهدولة الأمثلة على كيف

291
00:30:06,910 --> 00:30:15,730
بنحول أو يعني الأنواع الثمانية من التأثيرات، يا إما

292
00:30:15,730 --> 00:30:19,170
الـMutation بتأثر على الـTranscription أو

293
00:30:19,170 --> 00:30:24,120
Translation أو على الـFolding أو على الـ Post

294
00:30:24,120 --> 00:30:29,240
-Translational Modification أو على الـAssembly of

295
00:30:29,240 --> 00:30:35,180
the monomers into homomers أو الـSubcellular، يعني

296
00:30:35,180 --> 00:30:39,020
الـMore Advanced Points about الـFunction of the

297
00:30:39,020 --> 00:30:43,700
Protein، اللي هي الـSubcellular Localization أو

298
00:30:43,700 --> 00:30:47,900
الـInteraction مع الـCo-Factor أو إنه يصير في

299
00:30:47,900 --> 00:30:53,940
زيادة أو تغيير الـFunction بشكل مختلف تماماً كوظيفة

300
00:30:53,940 --> 00:30:58,960
مثال على ذلك الـ Sickle Cell، راح نحكي عنه في

301
00:30:58,960 --> 00:31:05,020
سؤال، تفضلي

302
00:31:05,020 --> 00:31:13,460
يا سعاد، شو دكتور أحمد؟ خلي سعاد تحكي، الله عفوك يا

303
00:31:13,460 --> 00:31:18,350
دكتور، الله عفوك، أول شيء بدي أسأله أنه إحنا حكينا

304
00:31:18,350 --> 00:31:22,190
بما أنه فيه 70% من الـMutations الخاصة بالموضوع

305
00:31:22,190 --> 00:31:26,170
هذا اللي هي الـHemoglobinopathies متعلقة بالـBlood

306
00:31:26,170 --> 00:31:28,670
عشان هيك أنت الأمثلة اللي ضربتها كلها علاقة

307
00:31:28,670 --> 00:31:36,690
بالـBlood، لأ، افهميني، إحنا اللي حكيناها إحنا

308
00:31:36,690 --> 00:31:44,370
اليوم بدنا ندرس كيف الـMutation تتحول لـDisease،

309
00:31:44,370 --> 00:31:50,460
ماشي؟ فالـ Chapter هذا بالذات المرة هذه مركزين على

310
00:31:50,460 --> 00:31:54,680
الدم، والأمراض التانية والمشاكل التانية حاطينها في

311
00:31:54,680 --> 00:31:58,540
الـ Chapter اللي راح نطلعه بعد، دكتورة، فبالنسبة

312
00:31:58,540 --> 00:32:04,300
للدم، يعني مثلًا لو سألتي فصائل الدم، كم واحد، كم

313
00:32:04,300 --> 00:32:11,440
نوع، إحنا اللي بتعرفوه الـ ABO و الـ Rh، صح؟ صح؟

314
00:32:11,440 --> 00:32:15,900
الشيء اللي بتعرفيه الغالب؟ في حوالي 600 نوع Blood

315
00:32:15,900 --> 00:32:21,980
Groups، في 600 نوع من الـ Blood Groups،  دولة الأشياء

316
00:32:21,980 --> 00:32:25,820
اللي بنسميه Blood Group، لسه في أنواع كثيرة، وكل

317
00:32:25,820 --> 00:32:30,820
واحد يمكن أشياء نادرة جدًا، بس موجودة في هذه الكتب

318
00:32:30,820 --> 00:32:34,280
وإذا الواحد بده يتعامل مع المرضى والناس والمجتمع

319
00:32:34,280 --> 00:32:37,640
بده يكون هيك على انتباهه أنه فيه شيء اسمه Blood

320
00:32:37,640 --> 00:32:42,740
Groups مختلفة، الآن أنواع الـ Hemoglobinopathies

321
00:32:43,540 --> 00:32:52,060
كـGenetic Diseases، كأمراض دم وراثية، مش أمراض دم من

322
00:32:52,060 --> 00:32:58,180
أنواع تانية، يعني نتيجة Cancer، نتيجة Nutritional

323
00:32:58,180 --> 00:33:02,480
Deficiency، نتيجة Autoimmune Disease، مش

324
00:33:02,480 --> 00:33:06,240
الـPathologies التانية، إحنا بنحكي الـGenetic الآن

325
00:33:06,240 --> 00:33:10,360
بنسميهم زي ما حكينا فيه Quantitative

326
00:33:10,360 --> 00:33:13,120
وQualitative

327
00:33:13,410 --> 00:33:19,410
Blood Disease، فالآن الـ من يعني الآن حتى لما نقول

328
00:33:19,410 --> 00:33:23,830
ثلاسيميا أو Sickle Cell، هدولة Big Groups ولهن

329
00:33:23,830 --> 00:33:29,690
أشكال وأنواع وأنواع، وفي لسه في أنواع أمراض Under

330
00:33:29,690 --> 00:33:35,210
ومش مطلوب إنك تعرفها، بس على الـ level Tide

331
00:33:35,210 --> 00:33:40,110
Folding، في سبعين Hemoglobinopathy تانية كمان

332
00:33:40,110 --> 00:33:48,040
ما بدناش ندخل فيهم، بس كثير منهم لها علاقة بتلوي الـ

333
00:33:48,040 --> 00:33:52,340
«Globin Polypeptide Chain»، اللي هو الـ «Folding»

334
00:33:52,340 --> 00:33:57,120
أغلبها كان «Folding»، آه، ماشي، طيب، دكتور، إحنا

335
00:33:57,120 --> 00:34:00,140
مطلوب مثلاً معناها نعرف أنه نوع من الـ «ثلاسيميا» هو

336
00:34:00,140 --> 00:34:03,400
اللي بيعمل الـ هو اللي بيكون سبب الـ «Mutation» أو

337
00:34:03,400 --> 00:34:07,320
اللي جعله «ثلاسيميا»، مطالبين بإيش؟ إذا شغل، ما أنت

338
00:34:07,320 --> 00:34:11,810
بترجع تسألي، إسألي إن أنتِ كنتِ مش فاهمة شيء، أما إذا

339
00:34:11,810 --> 00:34:17,910
مطلوبين أو مش مطالبين للامتحانات، ماشي؟ يعني الإنسان

340
00:34:17,910 --> 00:34:22,810
إذا الواحد طبيب وإن شاء الله بس تخلصي تنطلقي في هذه

341
00:34:22,810 --> 00:34:28,690
الحياة، وتشوف ناس وتشوف تعالجي، وبدك تصيري تسوي كل ما

342
00:34:28,690 --> 00:34:33,680
الواحد يكون عنده فهم أحسن، بتكوني أنتِ دكتورة أفضل، بتقدري

343
00:34:33,680 --> 00:34:39,420
تعالجي أفضل، بتنتبهي للأشياء، التداخلات مع بعض، أما

344
00:34:39,420 --> 00:34:45,920
الأساس، مطلوب، مش مطلوب، يعني أنا كمعلومة أنه فيه 70

345
00:34:45,920 --> 00:34:52,200
مرتبطة بهذه، آه جيد، الواحد يمكن يشوف حالة وبعدين

346
00:34:52,200 --> 00:34:59,290
يجي يفحص مثلًا mutation في الـDNA ما يلاقيهاش، بس

347
00:34:59,290 --> 00:35:03,230
الحالة وراثية، يعني العيلة مصابة وما فيش غيرهم

348
00:35:03,230 --> 00:35:09,950
مصابين وبشكل معين، ممكن يكون جزء من الأنواع الأندر

349
00:35:09,950 --> 00:35:14,970
اللي مختلفة، فأنا ما بطلب منكم ترجعوا على الـ

350
00:35:14,970 --> 00:35:21,350
Mendelian Inheritance in Man Database  بالـ PubMed

351
00:35:21,350 --> 00:35:26,430
وأقول لك روح دور لي شو هم، ولا شو أنواعهم، لأ، لأ،

352
00:35:26,430 --> 00:35:30,910
شغلي نادر جدًا، بدّه الواحد دائمًا يفهم الـBiggest

353
00:35:30,910 --> 00:35:37,050
Principles، المبادئ الأكبر، يعني، ماشي؟ فلا تسألي

354
00:35:37,050 --> 00:35:40,990
مطلوب ولا مش مطلوب، إذا في شيء مش واضح، يعني هدول

355
00:35:40,990 --> 00:35:45,110
السبعين اللي بيحكوا عنهم، يمكن في الدنيا كلها، كل

356
00:35:45,110 --> 00:35:49,690
واحد منهم بيتكلم عن حالة، حالتين، أسرة، أسرتين، لقوة

357
00:35:49,690 --> 00:35:52,930
ما يجي، في كذا، في كذا، في كذا، وراح نضرب أمثلة

358
00:35:52,930 --> 00:36:02,940
عليهم، يعني على أشياء، في أسئلة؟ في شيء مش واضح كمان؟

359
00:36:02,940 --> 00:36:10,780
طيب، بالنسبة

360
00:36:10,780 --> 00:36:20,920
لكِ مبدأ آخر، ماشي؟ اللي هي قضية أنه يعني هيك الواحد

361
00:36:20,920 --> 00:36:28,000
يفهمها فهم أنه أحيانًا الـ Diseases هي نتيجة

362
00:36:28,000 --> 00:36:35,120
Allelic Heterogeneity أو Locus Heterogeneity، يعني

363
00:36:35,120 --> 00:36:38,940
هنا بالذات،

364
00:36:38,940 --> 00:36:43,920
يعني دخلت بالنسبة للـ Hemoglobinopathies بالذات،

365
00:36:43,920 --> 00:36:55,040
ماشي؟ قضية اللي هي إنه بالنسبة لمثلًا الـ الـ Beta

366
00:36:55,040 --> 00:36:59,320
-thalassemia أو بلاش الـ Sickle Cell Anemia، إذا

367
00:36:59,320 --> 00:37:04,280
بتتذكري يعني فيه الـ Hemoglobin الطبيعي، الـ Beta

368
00:37:04,280 --> 00:37:12,180
-Chain، وفيه الـ Abnormal، فيه واحد آه، مثلًا الـ

369
00:37:12,180 --> 00:37:15,420
Hemoglobin A، هذا هو الـ Normal، والـ S Hemoglobin

370
00:37:15,420 --> 00:37:19,780
هو الـ Abnormal، وبالتالي فيه هنا بيسموه الـ

371
00:37:19,780 --> 00:37:26,060
Allelic Heterogeneity، بس أحيانًا راح نلاقي إنه فيه

372
00:37:26,060 --> 00:37:34,120
Alpha-1 وAlpha-2 مثلًا، في مرات في نفس الـ Protein

373
00:37:34,120 --> 00:37:37,840
زي الـ Hemoglobin، لأنه Alpha و Beta-Chain، في تداخل

374
00:37:37,840 --> 00:37:43,560
بين أكثر من Locus، بحيث إنه شيء معين بيكون أشد

375
00:37:43,560 --> 00:37:48,500
أكثر من سبب للمرض، وشيء معين بيكون أخف وأحسن

376
00:37:48,500 --> 00:37:56,040
للمرض، فأحيانًا إذا بتدخل أكثر من الـ locus، طبعًا كل

377
00:37:56,040 --> 00:38:01,420
الـ locus إله قليل إله بدائل، بحيث إنه البدائل

378
00:38:01,420 --> 00:38:06,880
الموجودة تتدخل في قضية الـ genetic heterogeneity

379
00:38:06,880 --> 00:38:15,520
الآن هذا مستوى من التعقيد والاختلافات، إنه يكون

380
00:38:15,520 --> 00:38:21,440
عنده كل قليل مختلف، كل الجين نفسه كـ DNA فيه

381
00:38:21,440 --> 00:38:27,160
اختلافات، بس أحيانًا الـ الـHeterogeneity

382
00:38:27,160 --> 00:38:31,780
Phenotypic، يعني اللي أتكلمنا على الـPenetrance

383
00:38:31,780 --> 00:38:38,280
أتكلمنا على Other Modifications، بحيث أنه أحيانًا

384
00:38:38,280 --> 00:38:45,480
نفس الجين أو نفس الـLocus، بس بيصير عندي Variation

385
00:38:45,480 --> 00:38:49,880
في الـPhenotype اللي أنا بشوفه، فهي مبدأ يعني أنا

386
00:38:49,880 --> 00:38:57,520
بعتبر إنه تكرار لإيش قديم أخذناه بالنسبة لـ

387
00:38:57,520 --> 00:39:04,480
Structure of the hemoglobin subunit، يكون هذه ناحية

388
00:39:04,480 --> 00:39:13,300
مهمة كثيرة، الآن هذه الصورة هي three-dimensional

389
00:39:13,300 --> 00:39:20,600
structure لـ الـ One Hemoglobin Unit، فما بدك

390
00:39:20,600 --> 00:39:25,640
تتذكروا إنه الـ Hemoglobin، الصبغة الحمراء اللي في

391
00:39:25,640 --> 00:39:29,800
الدم اللي بتعطي اللون الدم الأحمر، وظيفتها حمل

392
00:39:29,800 --> 00:39:37,980
الأكسجين، عبارة عن أربع Globin Units، الأربع Globin

393
00:39:37,980 --> 00:39:45,900
Units، Two Alphas وTwo Betas، الـ Globin يعني شيء

394
00:39:45,900 --> 00:39:54,830
كروي، يعني شيء Globular، بشكل زي الكرة زي الـ球 يعني

395
00:39:54,830 --> 00:39:59,030
مجموعة، طبعًا زي الـ Immunoglobulin أو الـ

396
00:39:59,03

445
00:45:07,770 --> 00:45:12,930
genes في عندي Alpha-1 و Alpha-2 في عندي الـ Eta

446
00:45:12,930 --> 00:45:23,890
هذه الـ أو Zeta أقل Zeta حرف يوناني أو من الأحرف

447
00:45:23,890 --> 00:45:30,610
القديمة و أظن Zeta الآن

448
00:45:58,330 --> 00:45:59,730
بالنسبة

449
00:45:59,730 --> 00:46:01,130
لـ

450
00:46:02,050 --> 00:46:08,990
والـ Alpha هي جزء من الـ Hemoglobin، الـ Beta هي

451
00:46:08,990 --> 00:46:16,910
عندي خمسة وواحدة Beta رئيسية، وهنا Epsilon وGamma

452
00:46:16,910 --> 00:46:25,970
Delta وA Delta، وأسف Gamma، G Gamma، وA Gamma، وI

453
00:46:25,970 --> 00:46:30,690
Delta يعني

454
00:46:31,760 --> 00:46:40,820
النقطة هذه ماشية، بدي الواحد يعني يربطها بالجدول

455
00:46:40,820 --> 00:46:48,440
اللي تحت، يعني الـHemoglobin في حياة الإنسان لما

456
00:46:48,440 --> 00:46:55,100
نتكلم على مراحله، الـEmpirionic Period، الـEarly

457
00:46:55,100 --> 00:47:01,700
Empirionic Period، بعدين الـFetal Life، بعدين الـ

458
00:47:01,700 --> 00:47:08,760
Adult Life أو الـ Later Life، الـ Life الحياة بعدين

459
00:47:08,760 --> 00:47:15,680
لازم يكون الـ Hemoglobin اللي بتكون عندي مختلف في

460
00:47:15,680 --> 00:47:25,300
كل مرحلة، السبب واضح، يعني السبب أنه أنا لما أكون في

461
00:47:25,300 --> 00:47:32,430
بطن أمي وأنا جنين، الـ Lungs ما عندي Lungs، ما عندي

462
00:47:32,430 --> 00:47:38,230
شيء يأخذ الـ Oxygen من الهوى أو من المي كسمكة ولا

463
00:47:38,230 --> 00:47:43,450
شيء، الـ Hemoglobin اللي أنا بدي أخده الـ Acid الـ

464
00:47:43,450 --> 00:47:46,710
Oxygen اللي بدي أخده في حالة الـ embryonic period

465
00:47:46,710 --> 00:47:52,510
أو الـ fetal period بيجي من وين؟ بيجي من الأم، بيجي

466
00:47:52,510 --> 00:47:57,870
من الـ placenta، اللي بيصير فيها إنه

467
00:47:57,870 --> 00:48:05,760
بيقترب دم الجنين مع دم الأم، فإذا في المرحلة الجنينية

468
00:48:05,760 --> 00:48:14,040
الـ Affinity اللي هي قوة استقطاب وتماسك أو مسك الـ

469
00:48:14,040 --> 00:48:21,260
Hemoglobin للـ Oxygen متماثلة مع تبع الأم، النتيجة

470
00:48:21,260 --> 00:48:26,160
راح تكون إنه أنا ما راح أقدر أخذ منها Oxygen كافي،

471
00:48:26,160 --> 00:48:32,570
فبالتالي ما بيكون فيه Oxygen للجنين، فلازم حتى ينجح

472
00:48:32,570 --> 00:48:39,270
الـ Oxygen تبع الجنين، أنه يأخذ الـ Oxygen عشان

473
00:48:39,270 --> 00:48:42,390
ينجح، الـ Hemoglobin تبع الجنين أنه يمسك الـ Oxygen

474
00:48:42,390 --> 00:48:46,430
من الـ Hemoglobin تبع الأم، لازم تكون الـ Affinity

475
00:48:46,430 --> 00:48:52,670
تبعته للـ Oxygen أقوى من تبع الأم، فبالتالي إحنا في

476
00:48:52,670 --> 00:48:58,170
عندنا أكثر من نوع من Hemoglobin، والأنواع اللي بتطلع

477
00:48:58,170 --> 00:49:03,690
في كل مرحلة لازم تكون نوعية مختلفة، وبتكون بهذا

478
00:49:03,690 --> 00:49:10,630
الشكل، في نقطة يعني أنا بتأكد أكيد مرت عليكم

479
00:49:10,630 --> 00:49:16,450
بالنسبة للـElectrophoresis أو اللي هي تكون الدم إن

480
00:49:16,450 --> 00:49:20,030
الخلايا اللي بتكون الدم، الـHematopoietic Stem Cell

481
00:49:20,030 --> 00:49:24,640
والأشياء هذه، في المرحلة الأولى تبدأ في كيس الصفار

482
00:49:24,640 --> 00:49:29,440
اللي هو الكيس اللي فيه الصفار اللي في البيض، بالله

483
00:49:29,440 --> 00:49:32,980
فيه اللي هو ما يسمونه الـ Yolk sac، في مرحلة معينة من

484
00:49:32,980 --> 00:49:37,700
حياة الجنين، الـ Embryonic، Early-Embryonic بتكون

485
00:49:37,700 --> 00:49:44,300
الدم بتكون في الـ Yolk sac، بعدين later these cells

486
00:49:44,300 --> 00:49:48,960
migrate into the liver وSpleen، وكونهم المصدر

487
00:49:48,960 --> 00:49:54,130
الأكبر، وراح نشوف إذا دخل في الأمراض إنه يظل زي في

488
00:49:54,130 --> 00:49:57,430
الثلاسيميا، إنه يظل إنتاج الدم من الـ Liver و

489
00:49:57,430 --> 00:50:04,050
الـSpleen، بس بالأخير عند الولادة وعادة في بقية

490
00:50:04,050 --> 00:50:11,250
حياة الإنسان الدم بتتكون بالنخاع، فهذه المراحل

491
00:50:11,250 --> 00:50:19,940
اللي من وين تطلع الدم من الإنسان، إذا شفنا أنواع

492
00:50:19,940 --> 00:50:26,160
الدم اللي بيكون موجود، ماشي، في ملاحظة قريتها لأنه

493
00:50:26,160 --> 00:50:31,960
كنت أقرأ بالأمس، إنه بالنسبة للـ Alpha والـ Beta

494
00:50:31,960 --> 00:50:37,820
-Genes، عادة من الـEmpirionic أو Early Empirionic

495
00:50:37,820 --> 00:50:45,020
للـFetal، للأدلة الـ Transcription بيكون بالأول

496
00:50:45,020 --> 00:50:48,860
بيستخدم النوع الأول، بعدين بيصير يستخدم النوع

497
00:50:48,860 --> 00:50:53,140
الثاني أو الثالث اللي بتتبدل مع بعض، بس بالنسبة للـ

498
00:50:53,140 --> 00:50:58,460
Beta Chain بيبدأ نوع معين، بعدين بيصير لنوع ثاني و

499
00:50:58,460 --> 00:51:05,680
النوع الثاني بعدين بتحول لنوع ثالث، ماشي؟ يعني

500
00:51:05,680 --> 00:51:13,980
إحنا المهم، يعني اللي بدك تذكره أنه إحنا بشكل

501
00:51:13,980 --> 00:51:21,200
طبيعي كأفراد 95% أو أكثر Hemoglobin A اللي هو Alpha

502
00:51:21,200 --> 00:51:29,800
2 Beta 2، إحنا هذا تبعنا كأفراد، فيه 3، 4، 5% اللي هو

503
00:51:29,800 --> 00:51:38,890
A2 اللي هو Alpha 2 Delta 2، بهذا الشكل، ماشي؟ في

504
00:51:38,890 --> 00:51:43,750
الحالة اللي حكيناها اللي هي الـ Persistence of

505
00:51:43,750 --> 00:51:49,330
Hemoglobin F، الـ Hemoglobin F هي Alpha 2 Gamma 2

506
00:51:49,330 --> 00:51:56,330
نوع ثاني من الـ Beta Chain، ماشي، هدول الثلاثة اللي

507
00:51:56,330 --> 00:52:01,810
بدي أقول Gower 1 و Gower 2 و Portland، يعني Early

508
00:52:01,810 --> 00:52:06,130
Empyrionic Period، اللي قصدي في الموضوع إنه كل ما

509
00:52:06,130 --> 00:52:11,830
نمشي من هون لهون، الـ Affinity للـ Oxygen بتقل، يعني

510
00:52:11,830 --> 00:52:16,370
هذا very strongly associated with، يعني مرتبط بالـ

511
00:52:16,370 --> 00:52:20,490
Oxygen قوي كتير، حتى يقدر يخضع من الـ Ohm، وبعدين

512
00:52:20,490 --> 00:52:27,110
هنا أحسن شوية أو أخف شوية، بس لسه أحسن من الـ A1 أو

513
00:52:27,110 --> 00:52:33,570
الـ A و الـ A2، هنا ما فيش A1، حاطين A و A2، نلتزم زي

514
00:52:33,570 --> 00:52:41,030
ما هم حاكيين، فالخلاصة تبع الموضوع هذا إنه أنا

515
00:52:41,030 --> 00:52:45,010
بالنسبة للـ Hemoglobin Molecule في عندي Alpha

516
00:52:45,010 --> 00:52:51,130
Chain و Beta Chain، اثنتين اثنتين، كل واحد فيها هيم

517
00:52:51,130 --> 00:52:57,050
هذا الـFull Hemoglobin اللي عندي، يعني في اللي

518
00:52:57,050 --> 00:53:07,230
بيشترك ضمن، يعني إذا بنشوف الـ… الجدول الأخير، ماشي،

519
00:53:07,230 --> 00:53:13,490
في الـ Empyrionic Period بالنسبة لـ، بالأول ببدأ

520
00:53:13,490 --> 00:53:18,710
يعني حتى بفترة مبكرة الـ Alpha Chain بيكون هو الـ

521
00:53:18,710 --> 00:53:23,230
dominant، وطبعاً دي Alpha 1 و Alpha 2، ويكون موجود

522
00:53:23,230 --> 00:53:26,890
يمكن نسبة شوية مختلفة ولا كده، بس اللي هي الـ Alpha

523
00:53:26,890 --> 00:53:31,330
Chain، وإنه في الـ Empyrionic Period في إيش اسمه

524
00:53:31,330 --> 00:53:35,920
بالنسبة للـ Beta Chain في اسمها الـ Gamma Chain، الـ

525
00:53:35,920 --> 00:53:39,400
Gamma Chain هي بديل عن الـ Beta Chain، ولما

526
00:53:39,400 --> 00:53:43,980
الإنسان يولد يصير switch في حياته إنه بيبطل يطلع

527
00:53:43,980 --> 00:53:48,120
الـ F-Hemoglobin، يصير يطلع الـ Alpha الـ A

528
00:53:48,120 --> 00:53:53,380
-Hemoglobin، والـ Gamma

529
00:53:53,380 --> 00:54:02,780
بيبطل يطلع، ماشي، لحد معين بنلاقي الـ Gamma صار ينزل

530
00:54:02,780 --> 00:54:08,040
وإذا ظل موجود يبقى راح يا إما يعمل مشكلة أو

531
00:54:08,040 --> 00:54:12,100
يُحسّن المشكلة ثانية، راح نهتم يعني، وفيه عندنا

532
00:54:12,100 --> 00:54:18,300
بالنسبة بسيطة جداً، 5، 2، 3، 4% بدل الـBeta Chain

533
00:54:18,300 --> 00:54:25,800
فيه عندي الـDelta Chain اللي راح تعطيني الـA2، فأنا

534
00:54:25,800 --> 00:54:33,470
بعتبر هذا الـSlide وهذا الجدول من أهم الجداول، وهذا

535
00:54:33,470 --> 00:54:37,410
بدي إياكم تفهموا الـ Gower one و two و three أو

536
00:54:37,410 --> 00:54:41,690
Portland والأشياء هذه ما بدي إياها، هي مش مهمة، بس

537
00:54:41,690 --> 00:54:49,170
علاقات الـ F والـ A2 والـ A والأنواع المختلفة و

538
00:54:49,170 --> 00:54:54,170
كيف بتيجي وكيف تطورها في حياة الإنسان، أنا

539
00:54:54,170 --> 00:54:58,890
بعتبر هذه أهم الجوانب، ولازم الواحد يكون مذكرها و

540
00:54:58,890 --> 00:54:59,610
فاهمها

541
00:55:03,130 --> 00:55:10,530
هذه هي الـ Genetic Basis، وهنا الناس، يعني We are

542
00:55:10,530 --> 00:55:16,230
describing the normal development of Hemoglobin

543
00:55:16,230 --> 00:55:23,830
production، بيكون على مراحل مختلفة، لأنواع مختلفة،

544
00:55:23,830 --> 00:55:31,740
بجينات مختلفة، واللي بنبه عليه أنه يعني تركيب، كأنه

545
00:55:31,740 --> 00:55:36,540
فيه حاجة Controller بمرحلة معينة بيخلي هذا النوع

546
00:55:36,540 --> 00:55:40,120
يطلع، بعد شوية اللي بعده، وبعد شوية اللي بعده

547
00:55:40,120 --> 00:55:45,320
بالنسبة للـ Beta-Chain، النوع الأول بشكل معين، بعدين

548
00:55:45,320 --> 00:55:49,040
النوع الثاني، وبعدين النوع الثالث، بهذا الشكل، يعني

549
00:55:49,040 --> 00:55:54,440
أن الأصل أنه في كل مرحلة بتلاقي نوعية معينة من

550
00:55:54,440 --> 00:55:58,610
الـHemoglobin لازم تطلع، وبعدين بس يخلص وبنتقل على

551
00:55:58,610 --> 00:56:03,130
النوع اللي بعدها، حسب الاحتياج، وحسب الوضع، وحسب حياة

552
00:56:03,130 --> 00:56:08,990
الإنسان، سبحان الله، تفاصيل

553
00:56:08,990 --> 00:56:16,070
الـ Beta المعقدة أكثر، وبالذات أنواع الـ Genetic

554
00:56:16,070 --> 00:56:24,050
Mutation، حكينا عنها، بالنسبة

555
00:56:24,050 --> 00:56:31,880
لـ، يعني للـ Hemoglobin، بذكر مرة ثالثة لما نقول

556
00:56:31,880 --> 00:56:39,780
Hemoglobinopathy، يا إما نوعية نعتبرها اللي هي

557
00:56:39,780 --> 00:56:46,500
Quantitative، وفي Qualitative، فالـ Qualitative ماشي

558
00:56:46,500 --> 00:56:54,800
اللي هي إنه شكل الـ Hemoglobin اختلف، ما هم نتكلم

559
00:56:54,800 --> 00:57:00,240
على بروتين طبيعي وكميته اختلفت، لأ، هنا إنه صار فيه

560
00:57:00,240 --> 00:57:08,860
شيء عمل مشكلة، أهم نوع الـ Hemoglobin-S اللي هو

561
00:57:08,860 --> 00:57:12,820
بيعطينا Sickle Cell Disease، Sickle Cell Disease

562
00:57:12,820 --> 00:57:18,040
الـHemoglobin اللي فيه بيسموه Hemoglobin-S، وهي

563
00:57:18,040 --> 00:57:25,560
Autosomal Recessive، اللي بيصير إنه في الـ، يعني لازم

564
00:57:25,560 --> 00:57:31,440
واحد يكون يقدر يقرا هذه الـ Notation اللي هي إن

565
00:57:31,440 --> 00:57:40,060
الـ Beta Chain، الـ Position رقم 6 في الـ Glutamine

566
00:57:40,060 --> 00:57:44,300
أظن أن الـ Amino Acid Glutamine بتتحول لـ Valine

567
00:57:44,300 --> 00:57:49,420
فهي Amino Acid Substitution، وهي لما نكتب لكم

568
00:57:49,420 --> 00:57:54,010
الأرقام هذه، الـ Glutamine position 26 صار Lysine

569
00:57:54,010 --> 00:58:00,970
Asparagine، هذا position 99 صار ASM، يجب أن يقرأ أحد

570
00:58:00,970 --> 00:58:06,470
ما هو الـ Amino Acid، نتيجة المشكلة هذه، فهذه الـ

571
00:58:06,470 --> 00:58:11,190
notation لازم الواحد يعرفها

572
00:58:11,190 --> 00:58:20,640
الـ Sickle Cell Disease عبارة عن، يعني كيف تبدأ

573
00:58:20,640 --> 00:58:26,000
الأمر من الـGenetics

574
00:58:26,000 --> 00:58:31,280
لـDisease Phenotype، لشو اللي بنشوفه على المريض

575
00:58:31,280 --> 00:58:34,620
الـGenetic

576
00:58:34,620 --> 00:58:41,560
Basis، إنه الـNormal Codon GAG فبتتحول لكودون GTG

577
00:58:41,560 --> 00:58:51,030
كودون تبع GTG، بدل الـGAG، فالـ Glutamine الـ "جلوتاميك"

578
00:58:51,030 --> 00:58:56,030
اتحول لـ "فالين"، هذا الـ "فالين" إذا بتتذكره

579
00:58:56,030 --> 00:59:03,050
أظنه Hydrophobic، تحب تشيل مية، وهذا Hydrophilic

580
00:59:03,050 --> 00:59:09,510
طبعاً، يعني سبحان الله، ليش الـ Folding بيصير بالشكل

581
00:59:09,510 --> 00:59:14,410
هذا؟ إله دخل إنه لما يصير الـ Folding بشكل طبيعي

582
00:59:14,410 --> 00:59:20,280
اللي على السطح لازم يكون Hydrophilic، يعني بيحب

583
00:59:20,280 --> 00:59:27,140
الماية، واللي جوا بيكون Hydrophobic، لأنه بيكون لازم

584
00:59:27,140 --> 00:59:32,020
يكره الماية حتى يظلوا جوا، ويكونوا جوا عشان ما يتعرضوش

585
00:59:32,020 --> 00:59:39,580
للمية، فنتيجة الاختلال هذا من Hydrophilic على

586
00:59:39,580 --> 00:59:45,000
Hydrophobic على position معين، تصير إنه

587
00:59:45,000 --> 00:59:50,310
الـHemoglobin الـS، في حالة لما يكون Oxygenated

588
00:59:50,310 --> 00:59:54,830
Hemoglobin في الـRed Blood Cell بتكون

589
00:59:54,830 --> 01:00:00,470
الـHemoglobin Molecules متوزعة بالشكل الطبيعي، في

590
01:00:00,470 --> 01:00:06,330
حالة الـDeoxyhemoglobin، ماشي، لما يبطل ويقل نسبة

591
01:00:06,330 --> 01:00:14,310
الأكسجين، ويتحول إلى Deoxy، الـHydrophobic يعني

592
01:00:14,310 --> 01:00:20,740
الـPatch، تخيل عند الكرة، الأصل الكرات بتضرب بعض،

593
01:00:20,740 --> 01:00:26,680
وما يكونش فيها أي شيء، لأ، الكرة اتغيرت بحيث

594
01:00:26,680 --> 01:00:30,900
أنه على قطعة منها أو على جانب معين صار شيء لزق،

595
01:00:30,900 --> 01:00:38,640
صار شيء sticky، فلما يصير Deoxyhemoglobin، المنطقة

596
01:00:38,640 --> 01:00:43,060
اللي بتلزق هذه بتبين أكثر وبتكون أكثر، وبنتج عنها

597
01:00:43,060 --> 01:00:50,220
أنها بتتجمع في، يعني كريستال، يعني على شكل بلورة، هي

598
01:00:50,220 --> 01:01:05,280
شيء كبير وشيء يعني صلب، فالأصل الخلية الـ Red blood

599
01:01:05,280 --> 01:01:09,660
cells اللي هي Biconcave بهذا الشكل، easily

600
01:01:09,660 --> 01:01:15,270
deformable، يعني تقدر تتلوى، تقدر تتغير في حالها

601
01:01:15,270 --> 01:01:21,110
بحيث أنه تقدر تفوت في أماكن ضيقة، فلما يصير عندي

602
01:01:21,110 --> 01:01:27,330
الشكل المنجلي اللي هو المنجل بهذا الشكل، نتيجة تكوين

603
01:01:27,330 --> 01:01:32,110
crystals من الـHemoglobin-S، يصير عندي non

604
01:01:32,110 --> 01:01:37,600
-deformability، بتبطل تقدر تتلوى، اللي بيصير عندي

605
01:01:37,600 --> 01:01:42,380
بيصير vaso-occlusion، فبيصير عندي hemolysis جزء منه

606
01:01:42,380 --> 01:01:47,220
وبيصير عندي سُدادة بالـ capillaries، بالشعيرات

607
01:01:47,220 --> 01:01:58,800
الدموية، وهذا سبب أساسي في المرض، ناشي، بالنسبة

608
01:01:58,800 --> 01:02:05,430
للـ hemoglobin، hemoglobinopathies اللي هم الـ

609
01:02:05,430 --> 01:02:13,070
نتيجة الـ hemoglobinopathies، نتيجة الـ qualitative

610
01:02:13,070 --> 01:02:20,990
qualitative، في عندي أكثر من نوع، بس ده يعني أنا إذا

611
01:02:20,990 --> 01:02:26,710
بتذكر الـ hemoglobin S وتفاصيله بيكفي، في الـ

612
01:02:26,710 --> 01:02:33,350
hemoglobin Hammersmith بيسوي Hemolysis، وبكون له

613
01:02:33,350 --> 01:02:38,500
Oxygen Affinity بكون عندي "تغيير"، مختلف، "هيموجلوبين"

614
01:02:38,500 --> 01:02:44,420
"هايبرد" أو "هيموجلوبين M" بيسمينه، بيكون عندي

615
01:02:44,420 --> 01:02:50,080
"سيانوسس"، ماشي، أحد أسباب أن المريض عنده زرقة

616
01:02:50,080 --> 01:02:58,100
"كمية"،

667
01:07:49,290 --> 01:07:52,670
منطقة حوض البحر المتوسط في أفريقيا في

668
01:07:52,670 --> 01:07:57,510
أماكن معينة وإما بتشوف فيه ملاريا كثيرة بتلاقي نسبة

669
01:07:57,510 --> 01:08:05,450
الـHemoglobin S أكثر في ناس يعني في نظرية لكل واحد

670
01:08:05,450 --> 01:08:09,990
دقيقة أن الـ S-Hemoglobin يعطي نوع من الـ

671
01:08:09,990 --> 01:08:16,090
Resistance للملاريا، وفي يعني كلام على أنه لا، لأن

672
01:08:16,090 --> 01:08:20,830
الـ Hemoglobin S المشكلة تبعته لما يكون

673
01:08:20,830 --> 01:08:26,030
Deoxyhemoglobin S أما لما يكون Oxyhemoglobin S مش

674
01:08:26,030 --> 01:08:33,050
مشكلة كثيرة، يعني أنه في المناطق المرتفعات

675
01:08:33,050 --> 01:08:36,950
بيكون الأكسجين أقل واحتمالية الـDeoxygenation

676
01:08:36,950 --> 01:08:42,870
أكبر، وبالتالي ما يكونش موجود بشكل، يعني فيه

677
01:08:42,870 --> 01:08:47,830
selection، الإختيار الطبيعي، اللي هو الـNatural

678
01:08:47,830 --> 01:08:52,990
Selection اللي بعتبره يعني بديل عن، أو جزء من

679
01:08:52,990 --> 01:08:59,500
التفسير ليش الأمور تمشي بهذا الشكل. في عندي أكثر من

680
01:08:59,500 --> 01:09:07,600
نوع، وعندي هدول مشاكل بسميهم نتيجة الـHemoglobin

681
01:09:07,600 --> 01:09:14,220
ممكن الـHemoglobin S، فيه Hemoglobin SC، الـC-

682
01:09:14,220 --> 01:09:19,160
Hemoglobin نوع، لسه آخر. على عكس المرضى بيكونوا

683
01:09:19,160 --> 01:09:24,140
كويسين إذا فيه Persistence of F-Hemoglobin، يعني

684
01:09:24,140 --> 01:09:28,420
سبحان الله، كل الأعراض اللي حكيناها للـS-Hemoglobin

685
01:09:28,420 --> 01:09:33,420
لما نكون مع الـA بس. إذا فيه F، وزيادة شوية في الـF

686
01:09:33,420 --> 01:09:41,440
الـS بيبطل يسبب مرض، يعني في علاقات مع بعض. فجزء من

687
01:09:41,440 --> 01:09:47,220
الظواهر، الـPersistence of Elevated Fetal

688
01:09:47,220 --> 01:09:52,640
Hemoglobin Expression. يعني في حالات، بدل حتى بعد ما

689
01:09:52,640 --> 01:09:56,700
نولد، والأصل أن الـF-Hemoglobin يبطل ويتحول للـA-

690
01:09:56,700 --> 01:10:03,320
Hemoglobin، وبعد شوية يطلع الـA2. هذه ممكن إنها إذا

691
01:10:03,320 --> 01:10:06,820
في ظل زيادة أو ارتفاع الـF-Hemoglobin،

692
01:10:06,820 --> 01:10:10,880
الـPolymerization، الـCrystallization تبع الـS-

693
01:10:10,880 --> 01:10:21,520
Hemoglobin بتقل. أحسن بالنسبة للـ «سكلر»، ويعني

694
01:10:21,520 --> 01:10:27,940
الكلام اللي بحكوه عنه. إذا بحطه مثال على أنه الأصل

695
01:10:27,940 --> 01:10:30,700
اللي الواحد يشوف الـFetal Hemoglobin يمشي بهذا

696
01:10:30,700 --> 01:10:35,300
الشكل، بالذات بعد الولادة، بتلاقي أنه فيه persistence

697
01:10:35,300 --> 01:10:41,560
of F-Hemoglobin، ويكون نتيجة هنا إختلال على مستوى

698
01:10:41,560 --> 01:10:51,570
الـRNA level. يعني إشي مش بالضرورة مربوط بالـ…

699
01:10:51,570 --> 01:10:58,230
مربوط بالـ… يعني الـCoding DNA، Anomaly مش Coding

700
01:10:58,230 --> 01:11:05,610
DNA. هنا على إشي في الـcontrol على الـDNA

701
01:11:05,610 --> 01:11:10,650
Expression. ماشي؟ ففي عندنا Persistence of Fetal

702
01:11:10,650 --> 01:11:17,240
Hemoglobin، وهذا يعني إله تأثيرات معينة الآن

703
01:11:17,240 --> 01:11:22,740
السعيدة،

704
01:11:22,740 --> 01:11:27,400
أه، أحكي فالينا قبل ما ندخل على التلاسيميا هي هيك

705
01:11:27,400 --> 01:11:34,200
حكيت النقاط اللي بدي إياها بالنسبة للـ Sickle Cell أو

706
01:11:37,110 --> 01:11:41,730
qualitative، في فرط الـquality، hemoglobin-based،

707
01:11:41,730 --> 01:11:46,510
آية سعيدة دكتور، في جزئيتي لما حكيت أنه في المرتفعات

708
01:11:46,510 --> 01:11:50,150
بيصير احتمالية أن يصير الـdeoxygenation أكثر وأن

709
01:11:50,150 --> 01:11:53,490
أنا المشكلة عندي في الـsickle cell anemia، اللي

710
01:11:53,490 --> 01:11:56,410
بالـsickle cell أنه يكون عندي وجود الـhemoglobin

711
01:11:56,410 --> 01:12:00,870
acid اللي هو في هيئة الـdeoxy، نعم، لأن هو اللي

712
01:12:00,870 --> 01:12:05,430
بيكون هو اللي بيعمل الـcrystals، و… صحيح، ما فهمتش

713
01:12:05,430 --> 01:12:08,730
أنا إيش بقى بيصير احتمالية الـDX ينقص، الـDX ينقص؟

714
01:12:08,730 --> 01:12:14,410
لا، يعني معناته أن اللي عنده هاي الـSickles

715
01:12:14,410 --> 01:12:18,230
الـHemoglobin بيروحش يعيش على المرتفعات العالية،

716
01:12:18,230 --> 01:12:24,790
يعني مناطق اللي على المرتفعات، يعني بيعيش في أشياء

717
01:12:24,790 --> 01:12:30,850
على مستوى سطح البحر، يعني مثلًا تقول لي والله الناس

718
01:12:30,850 --> 01:12:36,180
اللي عايشين على الـHimalayas، في حد عنده سكل سيل

719
01:12:36,180 --> 01:12:42,640
هناك؟ لما أروح أدرسهم بلاقي قليل جدًا لأنه ما فيش حد

720
01:12:42,640 --> 01:12:49,460
يعني عنده سكل، ويعني كأنه صار بين قوسين، يعني هذه من

721
01:12:49,460 --> 01:12:53,870
الظواهر اللي الواحد بينتبه لها، الإنتخاب الطبيعي،

722
01:12:53,870 --> 01:12:59,770
يعني نتيجة أن الإنسان عنده مِلْعة، يعني زي ما تقولي

723
01:12:59,770 --> 01:13:03,810
اللون

724
01:13:03,810 --> 01:13:09,730
الأسمر، أو الجلد الأسمر، أكثر من الشمس، فعشان هيك

725
01:13:09,730 --> 01:13:14,930
السمار في أفريقيا حوالين خط الاستواء، في القطبين

726
01:13:14,930 --> 01:13:20,080
ما فيش حد أسمر، شكل طبيعي، بيروح كثير. فاهمي عليّ؟ وإذا

727
01:13:20,080 --> 01:13:24,880
أبيض وراح على خط الاستواء مثلًا، بتلاقي صابه أمراض

728
01:13:24,880 --> 01:13:32,020
زي مثلًا cancer of the skin، أو بيصير عنده أشياء،

729
01:13:32,020 --> 01:13:39,080
شو اسمه؟ ما بيقدرش يعمل adaptation، ما بيقدرش يعمل

730
01:13:39,080 --> 01:13:42,620
adaptation، يعني، أه لا، يعني راح يسبب له مرض، فعلى

731
01:13:42,620 --> 01:13:51,700
مدى أجيال، على مدى، يعني مدى طويل، قبل السفر

732
01:13:51,700 --> 01:13:57,020
الطويل، وقبل الطب المتقدم والأشياء هذه، يعني اللي

733
01:13:57,020 --> 01:14:03,080
بيكون عنده، cycling، يعني إذا في مرض للـ carrier،

734
01:14:03,080 --> 01:14:11,220
ماشي، بيقولوا أنه مع الـ fever بيسيبهم hematuria،

735
01:14:11,220 --> 01:14:16,460
يعني بيصير عندهم Crystallization بالـ Hemoglobin

736
01:14:16,460 --> 01:14:21,160
للـ Carrier، مش اللي عنده Disease، في الـ Tubules of

737
01:14:21,160 --> 01:14:25,600
the kidneys، لما يكون عندهم Infection ولا كده، لأنه

738
01:14:25,600 --> 01:14:29,960
نسبة الأكسجين قليلة كثير، فنسبة الـ

739
01:14:29,960 --> 01:14:33,580
Crystallization أكثر في هذا المكان في هذا الوقت،

740
01:14:33,580 --> 01:14:39,840
بسبب لهم مظهر معين، أنه بيصير عندهم مرض، آه آه

741
01:14:42,200 --> 01:14:51,780
هي كتابة من القرآن، الله يعطيك، الله، الآن الموضوع

742
01:14:51,780 --> 01:15:02,480
الثاني، بدنا نتذكر أن، يعني المبدأ الثاني اللي هو

743
01:15:02,480 --> 01:15:08,840
أن إذا عندي مشكلة في عدد وكمية Normal Alpha أو

744
01:15:08,840 --> 01:15:16,670
Beta Chain، بدنا نسميه ثلاسيميا. فالـثلاسيميا هي لما يكون

745
01:15:16,670 --> 01:15:23,230
عندي مش Qualitative، مش خلل في الـquality، لا، خلل

746
01:15:23,230 --> 01:15:28,350
في الـquantity، ماشي؟ فالأنواع اللي حكيناها

747
01:15:28,350 --> 01:15:32,510
للـBeta وده في Alpha، Beta، هدول يعني

748
01:15:32,510 --> 01:15:36,630
الـHemoglobin Structural Variants. لاحظ أنا كلهم

749
01:15:36,630 --> 01:15:41,250
Beta Chain، يعني مش حاطين مثال على Alpha Chain، يكون

750
01:15:41,250 --> 01:15:49,350
فيها زي الـSickle، Qualitative. الفلسيفية

751
01:15:49,350 --> 01:15:54,930
هي لما يكون عندي Abnormalities

752
01:15:54,930 --> 01:16:02,730
in the level of the expression of Alpha وBeta

753
01:16:02,730 --> 01:16:08,110
chain. فهم الـAlpha وBeta normal كـStructure per se

754
01:16:08,520 --> 01:16:14,080
بس كعدد و Level فيه Abnormality. في عندنا الـ

755
01:16:14,080 --> 01:16:20,880
«ثلاسيميا». بنقسمهم Alpha و Beta «ثلا». ثلاثة

756
01:16:20,880 --> 01:16:26,580
«ثلاثة»، يعني البحر «يميا»، Blood، يعني كانوا

757
01:16:26,580 --> 01:16:31,520
اليونانيين، أو كلمة من المصدر اليوناني لدم البحر،

758
01:16:31,520 --> 01:16:37,060
يعني هيك بدنا نأخذها، ويكون يعني جزء منه كما ذكرت

759
01:16:37,440 --> 01:16:42,500
الله العالم بفسره، ارتباطها بالـ Malaria، أو يمكن

760
01:16:42,500 --> 01:16:46,240
بنقص الأكسجين، أو الأكسجين. ففي عندنا Beta

761
01:16:46,240 --> 01:16:52,380
-thalassemia، وفي عندي Alpha-thalassemia، ماشي؟

762
01:16:52,380 --> 01:17:00,760
في اللي لما نكون، في عندي إيش اسمه؟ لما نكون عندي

763
01:17:00,760 --> 01:17:05,120
Beta-thalassemia، ماشي؟ ويكون عندي Excess of

764
01:17:05,120 --> 01:17:09,460
Normal Alpha Chain. بسموه إيش؟ بنشوفه تحت الـ

765
01:17:09,460 --> 01:17:13,720
Microscope، بسموه Heinz Bodies، يعني عبارة عن زي هيك

766
01:17:13,720 --> 01:17:23,700
نقطة سوداء أكثر، أو غامقة أكثر في الـ بالنسبة للـ

767
01:17:23,700 --> 01:17:28,280
زي الـ Beta-thalassemia الأكثر، اللي هم الـ Alpha

768
01:17:28,280 --> 01:17:36,510
-thalassemia. الـ Alpha-thalassemia، هي هنا Simple

769
01:17:36,510 --> 01:17:45,590
Beta-thalassemia. يعني هنا زي ما أنتم شايفين فيه

770
01:17:45,590 --> 01:17:50,110
عندنا، يعني هنا حاطين الـAffected Population،

771
01:17:50,110 --> 01:17:55,910
الـBlacks، الـIndians، الـMediterranean، منطقتنا،

772
01:17:55,910 --> 01:18:06,060
الـAsians، اليابانيين. ففيه أكثر من نوع من الـ

773
01:18:06,060 --> 01:18:13,540
Mechanism حتى يعطينا Beta-thalassemia. يعني الأكثر

774
01:18:13,540 --> 01:18:19,520
أشياء، أن طبعًا، يعني الملاحظة كمان، نقطة لازم واحد

775
01:18:19,520 --> 01:18:25,820
يكون منتبه إليها، أن ممكن عندي أنا Second cell

776
01:18:25,820 --> 01:18:30,100
Beta-thalassemia ممكن يصير، أو Alpha-thalassemia،

777
01:18:30,590 --> 01:18:35,930
فعشان هيك، يعني بتكون أنه فيه خللَين في نفس الوقت،

778
01:18:35,930 --> 01:18:40,570
في خللَين مختلفَين. الـ Sickle Cell، S-Hemoglobin،

779
01:18:40,570 --> 01:18:46,950
نتيجة Beta Chain Mutation في مكان معين لإشي معين،

780
01:18:46,950 --> 01:18:52,810
هذا يعطينا الـ Beta-Thalassemia، الـSLS-Hemoglobin،

781
01:18:52,810 --> 01:18:58,150
والـBeta-Thalassemia، في يعني

782
01:18:59,300 --> 01:19:05,040
بالنسبة للـ Beta-thalassemia بشكل عام، أشياء مش

783
01:19:05,040 --> 01:19:10,220
deletion، يعني إذا بتشوفوا شو أنواع المشاكل يعني،

784
01:19:10,220 --> 01:19:15,540
أنا الشغلات المعقدة ما بدي أدخل فيها، أنا مش حافظها،

785
01:19:15,540 --> 01:19:20,560
يعني، أو مش منتبه لها، شايف عليك؟ بس لاحظوا أهم نقطة،

786
01:19:20,560 --> 01:19:25,680
أنها مش deletion اللي هي بتتوقعوها في الـAlpha

787
01:19:25,680 --> 01:19:35,240
-thalassemia. الشغل الثاني، كنوع Specific للـ Defect،

788
01:19:35,240 --> 01:19:40,120
في كل نوع من الـ Beta-thalassemia. هذا بيحطوا Beta

789
01:19:40,120 --> 01:19:46,140
-thalassemia Plus، أو Beta Zero، Beta Zero، بيكون

790
01:19:46,140 --> 01:19:52,860
more، يعني Severe in the manifestation، بيكون درجة

791
01:19:52,860 --> 01:19:57,680
الأنيميا، درجة الخلل شديدة كثير. فبنكتب لكم Beta

792
01:19:57,680 --> 01:20:05,920
Plus، بيكون أخف، وفي مجال أحسن، يعني المريض بيعيش

793
01:20:05,920 --> 01:20:09,600
أحسن، يعني أو بيكون الـHemoglobin تبعه أحسن، أو

794
01:20:09,600 --> 01:20:15,140
بعضها almost، يعني almost reaching normal، ماشي؟

795
01:20:15,140 --> 01:20:21,040
فهذول يعني بالنسبة للـBeta-thalassemia، ممكن يجيء

796
01:20:21,040 --> 01:20:25,420
مع الـsickle cell، ممكن واحد مصاب بالـSC Hemoglobin،

797
01:20:25,840 --> 01:20:31,660
والثانية فيها ثلاسيميا، بشكل اللي هو يؤثر على الـ

798
01:20:31,660 --> 01:20:35,700
Level of the gene expression، أو البروتين اللي

799
01:20:35,700 --> 01:20:45,520
موجود. هاي أمثلة عشان الـ Multiple للـ Beta-

800
01:20:45,520 --> 01:20:51,770
-Thalassaemia. بالنسبة للـ Gene shift، Nonsense codon،

801
01:20:51,770 --> 01:20:56,990
Unstable Globulin، Small Deletion، RNA، كذا يعني

802
01:20:56,990 --> 01:21:02,350
تأثيرات الـ Mutations اللي بتسوي Beta-thalassemia،

803
01:21:02,350 --> 01:21:05,690
الآن

804
01:21:05,690 --> 01:21:14,170
تفاصيلها بدنا نأجلها، ماشي؟ بالنسبة للـ Alpha

805
01:21:14,170 --> 01:21:14,970
-thalassemia،

806
01:21:17,530 --> 01:21:24,310
اللي طبعًا حكينا هاي آسف، هاي كمان للـ Beta، هاي للـ

807
01:21:24,310 --> 01:21:31,550
Beta، هاي أنواع الـ Eta والـ G Gamma والـ A Gamma،

808
01:21:31,550 --> 01:21:38,010
وكده، وبيحطوا كيف في كل population من الـ Humans في

809
01:21:38,010 --> 01:21:42,270
إشي مختلف، ليش؟

810
01:21:50,200 --> 01:22:03,800
طيب، هاي بقول، بالنسبة لو افترضنا أنه

811
01:22:03,800 --> 01:22:14,060
بقول بالنسبة لقضية المرتفعات، لا، هاي الـ «سلايدات»

812
01:22:14,060 --> 01:22:15,600
مش كاملة، آسف.

813
01:22:18,100 --> 01:22:24,000
بالنسبة لقضية المرتفعات، آخر slide أنا حاطه، بس فيه

814
01:22:24,000 --> 01:22:29,480
أشياء بعدين ممكن نحكيها، و للمرة الجاية برجع بعيد

815
01:22:29,480 --> 01:22:39,740
عليها من الأول. بالنسبة لقضية أن، يعني يعني

816
01:22:39,740 --> 01:22:46,500
محاولة تفسير ليش بعض الأمراض أكثر في بعض الـ

817
01:22:46,500 --> 01:22:54,990
populations، في بعض المجموعات البشرية، ليش؟ شو اسمه؟

818
01:22:54,990 --> 01:22:59,890
وقد يكون جزء من الموضوع اللي هي قضية أن إذا

819
01:22:59,890 --> 01:23:08,930
البيئة فيها، يعني إذا فيها ميزة معينة، فيها ميزة معينة،

820
01:23:08,930 --> 01:23:18,110
بتفضل أو بتنفر مجموعة معينة. فاللي عنده S-Hemoglobin،

821
01:23:18,110 --> 01:23:26,110
بيحب، أو بيقدر، أو بيحمل يروح يعيش في المرتفعات، راح

822
01:23:26,110 --> 01:23:32,950
يقول لا، لأن المرتفعات الأكسجين فيها أقل، الـ21%

823
01:23:32,950 --> 01:23:36,530
اللي بتعرفوها هذه لنسبة الأكسجين في الهواء على سطح

824
01:23:36,530 --> 01:23:42,130
البحر. كل ما تطلع فوق، ماشي، راح تلاقي نسبة

825
01:23:42,130 --> 01:23:46,980
الأكسجين أقل. فاحتمالية أن واحد عنده SS hemoglobin،

826
01:23:46,980 --> 01:23:52,960
يصير عنده attack، ويصير عنده crisis أكبر لما يرتفع

827
01:23:52,960 --> 01:23:58,340
الواحد على سطح البحر. فهي زي ما حكينا، كجانب منفر،

828
01:23:58,340 --> 01:24:02,780
لهذا الميزة، يعني على عكس بتعطيه disadvantage،

829
01:24:02,780 --> 01:24:10,380
بتعطيه ضغط، يعني بـ بـ بـ، يعني ما بتعطيهوش أفضلية،

830
01:24:10,380 --> 01:24:17,040
بتعطيه بارد، يعني بيحب ينزل على الـ الـ الـ، على الـ

831
01:24:17,040 --> 01:24:20,300
sea level، عشان نسبة الأكسجين أكثر، وإذا نسبة الـ

832
01:24:20,300 --> 01:24:25,980
Oxygen أكثر في الأغوار وفي مكان بـ low sea level

833
01:24:25,980 --> 01:24:31,700
أكثر، ممكن أنه يكون يحب يروح هناك، لأنه بيشوف حاله

834
01:24:31,700 --> 01:24:37,340
أحسن، ما بيصيبوش نفس المرض، في أي ناحية بالنسبة للـ

835
01:24:37,340 --> 01:24:43,990
Alpha Thalassemia. الـ Thalassemia طبعًا يعني إلها

836
01:24:43,990 --> 01:24:50,150
برضه أعراض كثيرة، بالذات، يعني فيه slide، بما أنه أنا

837
01:24:50,150 --> 01:24:56,250
عندي أربعة copies من الـ، أربعة copies من الـ Alpha

838
01:24:56,250 --> 01:25:04,930
genes، ماشي، اللي هي Alpha 1 و Alpha 

889
01:29:56,150 --> 01:30:03,690
عيلة وعيلة الأمهات والآباء اتفقوا لو فحصوا لقوا

890
01:30:03,690 --> 01:30:10,030
أنه في عدم تطابق في الغالب، لأ، ما يعني بيفرقش

891
01:30:10,030 --> 01:30:14,950
الجيزة هذه لسبب طبي، وبلاش من هالجيزة هذه بالذات

892
01:30:14,950 --> 01:30:21,200
يعني ممكن اختار فرض آخر، ولا كده. أحياناً المشاكل إذا

893
01:30:21,200 --> 01:30:26,380
والله اثنين حبوا بعض وبيلا بدهم يتجوزوا، وشو ما يكون

894
01:30:26,380 --> 01:30:31,180
يكون، وشو ما كذا، بتلاقي هنا بتلاقي فيه صعوبة أخرى

895
01:30:31,180 --> 01:30:35,080
يعني اللي هي قضية إن في بعض المجتمعات وبعض الدول

896
01:30:35,080 --> 01:30:43,060
بيصيروا يعملوا فحص للـThalassemia عند الحمل، في

897
01:30:43,060 --> 01:30:49,690
أول الحمل، عشان لو كان الجنين مصاب، ماشي؟ وهذه

898
01:30:49,690 --> 01:30:55,010
احتمالية إذا اثنين Carriers، ربع، وإذا الإنسان يطلع

899
01:30:55,010 --> 01:30:58,970
منهم Carrier كمان، احتماليته نصف، واحتمالية تطلع

900
01:30:58,970 --> 01:31:03,810
Completely Normal، إذا اتوا Carriers، ربع، فنتيجة

901
01:31:03,810 --> 01:31:09,710
الاحتماليات هذه، احتمالية أنه اللي هي الربع، أنه

902
01:31:09,710 --> 01:31:17,570
يكون الجنين مصاب. ففي ناس بعرضوا قضية اللي هي الـ

903
01:31:17,570 --> 01:31:21,610
Termination أو الـAbortion، اللي هو الإجهاض، إذا

904
01:31:21,610 --> 01:31:27,370
كان. وفيه الآن يعني بالذات للثلاسيميا، لأنه بيعتمد

905
01:31:27,370 --> 01:31:32,930
على الـhematopoietic stem cells، والـcells تبعات

906
01:31:32,930 --> 01:31:37,390
الـhematopoiesis، بيصيروا يعملوا، شو بيقولوله يعني؟

907
01:31:37,390 --> 01:31:41,510
stem cell transplantation، بيحاولوا يغيروا من الـ

908
01:31:41,510 --> 01:31:47,750
hemoglobin. وفيه يعني إذا بتسمعوا تقنية جديدة في

909
01:31:47,750 --> 01:31:52,890
العالم ليه؟ CRISPR-Cas9، اللي هو عبارة عن بروتين بيقدر

910
01:31:52,890 --> 01:31:57,930
الواحد إذا بيقدر يحدد وين الجين المصاب، يدخل ويعدله

911
01:31:57,930 --> 01:32:02,090
فهي يعني الفكرة إن هاي الـHemoglobin Obesity

912
01:32:02,090 --> 01:32:12,380
بتعطي challenges للإنسانية والبشرية، بحيث إنه يعني

913
01:32:12,380 --> 01:32:18,880
في أمور كثيرة، تباينات بين الدول، في كيف يتعاملوا مع

914
01:32:18,880 --> 01:32:23,920
الموضوع هذا. في أسئلة؟

915
01:32:23,920 --> 01:32:27,500
أتأخرنا

916
01:32:27,500 --> 01:32:33,580
في البداية، أتأخرنا شوية. بالنهاية، وإذا في أسئلة،

917
01:32:33,580 --> 01:32:40,040
أيوة، سعادة، إسألي

918
01:32:41,680 --> 01:32:46,820
كان عندي ميوت يا دكتور، بدي أرجع للـ… للـsickle

919
01:32:46,820 --> 01:32:50,580
-cell anemia، إن الـmutation بتحول لـGlutamine

920
01:32:50,580 --> 01:32:56,360
لـValine، تمام؟ - أجل - والـGlutamine charged

921
01:32:56,360 --> 01:33:00,180
وValine uncharged. لما يصير عندي uncharged، إيش

922
01:33:00,180 --> 01:33:03,380
الفكرة اللي بدها تصير؟ اللي تخلّي الديوكسي والأخطبوط

923
01:33:03,380 --> 01:33:08,680
هي؟ يعني من الأساس، أساس الفكرة - حكيتلك إياها -

924
01:33:08,680 --> 01:33:13,630
إنت قطع شوية الفترة - أتناولك، أتناولك - الـGlutamine

925
01:33:13,630 --> 01:33:20,470
hydrophilic، يعني بيحب الميه - أه، لأنه charged -

926
01:33:20,470 --> 01:33:25,230
أه، والثاني hydrophobic، يعني ما بيحبش الميه، بيتخبأ من

927
01:33:25,230 --> 01:33:30,550
الميه. فهذا المكان اللي.. اللي محل ستة هذا سطحي

928
01:33:30,550 --> 01:33:34,990
يعني على السطح. لما نكون يعني هيك الـtheory أو هيك

929
01:33:34,990 --> 01:33:39,710
التواضع، لما نكون الـValine هو اللي موجود على

930
01:33:39,710 --> 01:33:45,130
السطح، وبالذات الـdeoxy، ما بيحبش هاي الـstatus، ما بيحبش

931
01:33:45,130 --> 01:33:51,190
هذا الوضع، فبيحاول كل ثنتين ذرات يلسقن بعض عشان

932
01:33:51,190 --> 01:33:55,690
يكبو بعض، ما يكونوش الثنتين على السطح، يعني بيصير يـ

933
01:33:55,690 --> 01:34:01,270
clumping، بيصير هيك يتجمع مع بعض. أقراها

934
01:34:01,270 --> 01:34:07,010
وحاولوا تفهموها يعني، لأنه يعني زي ما أقول كرة

935
01:34:07,010 --> 01:34:13,150
الأصل سطحها ملصق مثلاً، في جزء منها بيلزق، خيتي اللي

936
01:34:13,150 --> 01:34:18,090
راح يصير إنه إذا الجزء اللي ملزق على السطح، والكورة

937
01:34:18,090 --> 01:34:22,910
اللي جنبها عليها برضه إيش؟ بيلزق على السطح، الاثنتين

938
01:34:22,910 --> 01:34:32,610
بيلزقوا بعض عشان يخبوا بعض، هيك بدأت كونها، أوي

939
01:34:32,610 --> 01:34:36,190
حتى الآن، تمام. خلاص، بحاول أرجعلها من الكتاب كمان

940
01:34:36,190 --> 01:34:38,990
يعني ولو، وإندي أسئلة، أكيد هبعتلك اليوم يا دكتور

941
01:34:39,700 --> 01:34:45,240
أهلاً وسهلاً، طيب، الله يعطيكم العافية، ونشوفكم إن

942
01:34:45,240 --> 01:34:48,980
شاء الله يومنا نرجع، في أسئلة ثانية؟ بضالي؟ آه،

943
01:34:48,980 --> 01:34:53,420
آه، بضالي، سمحت يعني بقصة إنه اللي هو الـcarrier

944
01:34:53,420 --> 01:34:57,440
للـthalassemia، بأخر إشي لما حكينا microcyte، لما

945
01:34:57,440 --> 01:35:00,200
يكون عنده microcytosis بالخلايا، حتى لو كان

946
01:35:00,200 --> 01:35:04,420
الهيموغلوبين كويس، ممكن الـcarriers للـthalassemia

947
01:35:04,420 --> 01:35:07,540
أو alpha-thalassemia يكون عنده microcytosis، هاي

948
01:35:08,050 --> 01:35:10,930
ولا؟ لازم يكون عندهم الـmicropolychromasia، يعني ممكن

949
01:35:10,930 --> 01:35:16,810
تكون عندهم الميزة، الـcarrier ولا المصاب؟ لأ،

950
01:35:16,810 --> 01:35:19,550
الـcarrier بحكي عنه، بحكي عن الـcarrier

951
01:35:19,550 --> 01:35:26,290
الـcarrier؟ آه، آه، يعني يتزق من الـ… إذا أنتم

952
01:35:26,290 --> 01:35:30,930
سريرياً ما أخذتو شي كثير، الـCBC، الـComplete

953
01:35:30,930 --> 01:35:38,760
Blood Count، ماشي؟ لما واحد يصير عنده أنيميا، أو فيه

954
01:35:38,760 --> 01:35:43,020
مشكلة بالنسبة للدم، أكثر شيء السبب اللي هو الـIron

955
01:35:43,020 --> 01:35:47,280
Deficiency Anemia، الـIron Deficiency Anemia، بيكون

956
01:35:47,280 --> 01:35:52,280
عنده Microcytosis، وAnisocytosis

957
01:35:52,280 --> 01:35:58,960
وطبعاً Low Hemoglobin، وشو اسمه؟ يعني Microcytic

958
01:35:58,960 --> 01:36:05,980
Hypochromic Anemia، اللي هو يعني الـMCHC. إذا أنت

959
01:36:05,980 --> 01:36:10,300
بتشوفي الـCBC، إذا شفتي نتيجة الـCBC اللي بتطلع

960
01:36:10,300 --> 01:36:17,800
من الجهاز، فيها معلومات كثيرة، الـHemoglobin، و

961
01:36:17,800 --> 01:36:24,700
بعدين الـMCH اللي هو الـMean Corpuscular Volume

962
01:36:24,700 --> 01:36:33,810
MCV، وMCH، وMCHC، فهي فيه مؤشرات. إذا الـ… الـIron

963
01:36:33,810 --> 01:36:39,510
Deficiency Anemia، الفكرة تبعها الخلايا بتكون

964
01:36:39,510 --> 01:36:44,670
بتصغر. بيكون الإنسان بالأول طبيعي، وفيه حجم الخلايا

965
01:36:44,670 --> 01:36:50,290
قريب من الطبيعي، وطبيعي. ففيه تفاوت في حجم الخلايا

966
01:36:50,290 --> 01:36:54,950
أما إذا كل الخلايا صغيرة، بنفس الشكل، بنفس الحجم،

967
01:36:54,950 --> 01:37:01,340
مافيش تفاوت بينهم، الـRDW رح يكون Normal، بس الـMCV

968
01:37:01,340 --> 01:37:08,400
Low. عشان الـCarrier، حتى إنه إذا حجم الخلية صغير،

969
01:37:08,400 --> 01:37:13,420
ويكون عنده Hemoglobin كويس، بيكون عنده Increased

970
01:37:13,420 --> 01:37:20,500
number of red blood cells، ماشي؟ فهذا بيتعود، فيه

971
01:37:20,500 --> 01:37:27,000
تغيرات معينة، إذا إنسان بلاقي مثلاً كرات الدم الحمراء

972
01:37:27,730 --> 01:37:32,490
اللي عادةً مثلاً من 3.5 إلى 5 مليون per cubic

973
01:37:32,490 --> 01:37:39,890
millimeter، فلما تصير حوالي 6، 6.5، والـMCV Low،

974
01:37:39,890 --> 01:37:47,130
والهيموغلوبين 12، 13، 11،  الجهات الواطية يعني، أوطى

975
01:37:47,130 --> 01:37:52,350
من الطبيعي، بقول شبه متأكد إن هذا ثلاسيميا ألفا

976
01:37:52,350 --> 01:37:57,940
ثلاسيميا Carrier، مش مصاب. المصاب الـHemoglobin

977
01:37:57,940 --> 01:38:05,700
بيكون 8، 5، 6، 7، Very Low. Low، أه، بيكون Low. فمن

978
01:38:05,700 --> 01:38:10,060
الـCBC العادي، فبقول

979
01:38:10,060 --> 01:38:14,640
بالنسبة لفحص الـCBC العادي، ممكن الإشتباه للـAlpha

980
01:38:14,640 --> 01:38:19,820
Thalassemia Carrier State، يكون الواحد شبه متأكد إذا

981
01:38:19,820 --> 01:38:25,690
الـMCV Normal، لأ، مافيش Alpha Thalassemia. طبعاً، دا

982
01:38:25,690 --> 01:38:29,130
أكد آخر معلومة يا دكتور، معلش طولت. عالـBeta

983
01:38:29,130 --> 01:38:33,790
-thalassemia، مافيهاش deletion بشكل عام، بس في عندي،

984
01:38:33,790 --> 01:38:39,150
بس يعني عندي quantity abnormal، بطرق

985
01:38:39,150 --> 01:38:43,590
أخرى، بغير الـ… بطرق أخرى، بس بيبقى عندي الـAlpha

986
01:38:43,590 --> 01:38:48,840
-thalassemia، فيها deletion، ما اللي حكيت أنا فيه

987
01:38:48,840 --> 01:38:54,120
أشياء مش موجودة، راح نعرضهم الأسبوع الجاي، اللي هو

988
01:38:54,120 --> 01:38:59,920
أنه ممكن يلاقي هم أصلاً بيكونوا أربع جينات من Alpha،

989
01:38:59,920 --> 01:39:04,840
ممكن يلاقي واحدة، رايحين تلاتة، أو اثنين، أو واحد، أو

990
01:39:04,840 --> 01:39:10,420
صفر. كل الاحتمالات واردة، كل الاحتمالات

991
01:39:10,420 --> 01:39:13,780
واردة. الـSevere اللي هم لما يكون عندي تلاتة يعني

992
01:39:13,780 --> 01:39:15,980
ممكن يكون راح عندي تلاتة من Alpha، أو أربعة من

993
01:39:15,980 --> 01:39:21,890
Alpha، وما يكونش عندي Alpha خالص. حتى أربعة يمكن أن

994
01:39:21,890 --> 01:39:26,730
يكون عندي موت للجنين في مرحلة جنينية، والسبب أنه

995
01:39:26,730 --> 01:39:31,430
ما عندي Alpha genes. Alpha genes، نعم، صحيح،

996
01:39:31,430 --> 01:39:34,690
جزاك الله خيراً. استمعت، هيك المعلومات صارت واضحة. يعطيك

997
01:39:34,690 --> 01:39:40,270
العافية يا دكتور، يعطيك

998
01:39:40,270 --> 01:39:45,530
العافية يا دكتور، الله يسهل عليك. يلا، السلام

999
01:39:45,530 --> 01:39:45,830
عليك