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Previsione della risposta diuretica al tolvaptan mediante un rapporto Na/K urinario semplice e facilmente disponibile.Tolvaptan è un antagonista del recettore di tipo 2 della vasopressina che inibisce l'acqua riassorbimento. È usato in combinazione con diuretici standard per trattare l'ascite che non risponde alla terapia diuretica standard o iponatriemia a causa della cirrosi epatica. Questo studio ha valutato l'efficacia e la sicurezza di tolvaptan nella pratica clinica e mirava a determinare i fattori correlati alla sua efficacia. somministrato a 88 pazienti cirrotici consecutivi con ascite non responsiva alla terapia diuretica standard. Una risposta efficace al trattamento è stata una riduzione ≥2% del peso corporeo il giorno 7. È stata analizzata l'associazione delle caratteristiche pretrattamento del paziente con gli effetti terapeutici. Riduzione media del peso al giorno 7 di la terapia con tolvaptan è stata -2,9% ± 3,2% e il trattamento è stato efficace nel 52% dei pazienti L'analisi multivariata ha rivelato che il rapporto Na/K nelle urine spot ≥2,5 al basale era l'unico fattore correlato in modo indipendente all'effetto terapeutico, con un odds ratio di 7,85 (intervallo di confidenza 95% 2,64-23,40, p = 0,0002). La percentuale di riduzione del peso al giorno 7 era -4,0% ± 2,8% nei pazienti con Na/K nelle urine ≥2,5, che era significativamente maggiore della perdita dello 0,7% ± 2,7% in quelli con Na/K nelle urine < 2,5 (p < 0.05). Un rapporto Na/K urinario ≥2,5 aveva una sensibilità dell'85% e una specificità del 60% per predire un trattamento efficace. Nessun evento avverso del trattamento ha portato all'interruzione del trattamento. Il Na/K urinario spot al basale era predittivo di una risposta efficace alla terapia con tolvaptan. È semplice da eseguire e prontamente disponibile e potrebbe servire come indicatore della tempistica ottimale della somministrazione di tolvaptan in pazienti con risposta inadeguata alla terapia convenzionale con diuretici Na.
Il sequenziamento profondo è uno strumento appropriato per la selezione di varianti uniche del virus dell'epatite C (HCV) dopo una singola amplificazione genomica.virus dell'epatite C (HCV) evolve rapidamente in un singolo ospite e circola come una quasispecie che è una miscela complessa di virus geneticamente distinti ma strettamente correlati, ovvero varianti. Per identificare la diversità intra-individuale e studiarne le proprietà funzionali in vitro, è necessario definire la composizione della loro quasispecie e isolare le varianti dell'HCV. Ciò è possibile utilizzando l'amplificazione del genoma singolo (SGA). Questa tecnica, basata su cDNA diluito in serie per amplificare una singola molecola di cDNA (amplicone clonale), è già stata utilizzata per determinare la diversità individuale dell'HCV. In questi studi, le reazioni PCR positive da SGA sono state sequenziate direttamente utilizzando la tecnologia Sanger. Il rilevamento di ampliconi non clonali è necessario per escluderli per facilitare ulteriori analisi funzionali. Qui, abbiamo confrontato Next Sequenziamento di generazione (NGS) con assemblaggio De Novo e sequenziamento Sanger per la loro capacità di distinguere ampliconi clonali e non clonali dopo SGA su un campione di plasma. Tutti gli ampliconi (n = 42) classificati come clonali da NGS sono stati classificati come clonali anche dal sequenziamento di Sanger. Non sono stati osservati picchi doppi sugli elettroferogrammi per ampliconi non clonali con variazione nucleotidica posizione-specifica inferiore al 15% per NGS. Nel complesso, NGS ha aggirato molte delle difficoltà incontrate durante l'utilizzo del sequenziamento Sanger dopo SGA ed è uno strumento appropriato per selezionare in modo affidabile gli ampliconi clonali per ulteriori studi funzionali.
ARACHNE: Un costruttore di reti neurali-neurogliali con calcolo parallelo controllato a distanza.La creazione e l'esecuzione di modelli realistici di reti neurali è stata finora un compito per l'informatica professionisti piuttosto che neuroscienziati sperimentali. Ciò è principalmente dovuto al fatto che tali reti di solito impegnano notevoli risorse computazionali, la cui gestione richiede competenze di programmazione specifiche. Qui proponiamo un ambiente di simulazione di nuova concezione ARACHNE: consente a un ricercatore di costruire ed esplorare reti cellulari di arbitrari complessità biofisica e architettonica utilizzando la logica di NEURON e una semplice interfaccia su un computer locale o un dispositivo mobile. L'interfaccia può controllare, attraverso Internet, un kernel computazionale ottimizzato installato su un cluster di computer remoto. ARACHNE può combinare neuronale (cablato) e tipi di rete astrogliali (guidati dalla trasmissione del volume extracellulare) e adottano modelli cellulari realistici dalla libreria NEURON. Il programma e la documentazione (versione corrente) sono disponibili nel repository GitHub https://github. com/LeonidSavtchenko/Arachne sotto la licenza MIT (MIT).
Esercitazione supervisionata rispetto alle cure abituali in pazienti ambulatoriali con dispositivi di assistenza ventricolare sinistra: una revisione sistematica.L'impianto di dispositivi di assistenza ventricolare sinistra (LVAD) ha aumentato a causa del miglioramento del profilo di sicurezza e della limitata disponibilità di trapianto di cuore Sebbene sia noto che i programmi di allenamento all'esercizio supervisionato (ET) migliorano la capacità di esercizio e la qualità della vita (QoL) nei pazienti con insufficienza cardiaca (HF), dati simili non sono conclusivi nei pazienti LVAD. Pertanto, abbiamo eseguito una revisione sistematica sugli studi che incorporavano ET supervisionato e misuravano il picco di assorbimento di ossigeno nei pazienti LVAD. Un totale di 150 pazienti in esercizio e 55 pazienti in gruppi di controllo sono stati inclusi da 8 studi selezionati dai nostri criteri predefiniti. La nostra revisione sistematica suggerisce L'ET supervisionato ha un effetto incoerente sulla capacità di esercizio e sulla QoL rispetto ai gruppi di controllo sottoposti a cure abituali. Una sub-analisi quantitativa è stata eseguita con 4 studi ie che hanno fornito dati sufficienti per confrontare il picco di consumo di ossigeno e la QoL al basale e al follow-up. Dopo almeno 6 settimane di allenamento, i pazienti LVAD sottoposti a ET supervisionato hanno dimostrato un miglioramento significativo della capacità di esercizio (differenza media standardizzata [SMD] = 0,735, intervallo di confidenza 95%-[CI], 0,31-1,15 unità della deviazione standard, P \ = 0,001) e punteggi QoL (SMD = 1,58, 95% CI 0,97-2,20 unità della deviazione standard, P <0,001) rispetto al gruppo di cure abituali, senza eventi avversi gravi con l'esercizio. Questi risultati suggeriscono che l'ET supervisionato è sicuro e può migliorare gli esiti dei pazienti nei pazienti con LVAD rispetto alle cure abituali.
Identificazione e validazione di geni di riferimento per studi quantitativi di PCR in tempo reale in emerocallide giallo lungo, Hemerocallis citrina Borani.Analisi dell'espressione genica mediante trascrizione inversa quantitativa La PCR in tempo reale (RT-qPCR) richiede l'uso del/i gene/i di riferimento nella specie bersaglio. L'emerocallide giallo lungo, Hemerocallis citrina Baroni. è ricco di metaboliti secondari benefici ed è considerato un ortaggio funzionale. È ampiamente coltivato e consumato nei paesi dell'Asia orientale. Tuttavia, i geni di riferimento per l'uso in RT-qPCR in H. citrina non sono disponibili. Nel presente studio, sei potenziali geni di riferimento, actina (ACT), subunità complessa AP-4 (AP4), tubulina (TUB), ubiquitina (UBQ), RNA ribosomiale 18S e 60S, sono stati selezionati e la loro stabilità di espressione in diversi stadi di sviluppo, organi e accessioni è stata valutata utilizzando quattro pacchetti software statistici (geNorm, NormFinder, BestKeeper e RefFinder). mini cuffie di diverse razze locali, la combinazione di 60S, TUB e AP4 era appropriata mentre ACT e 60S era adatta per la normalizzazione di diversi organi. Inoltre, AP4 ha mostrato l'espressione più stabile nei boccioli di fiori tra i diversi stadi di sviluppo. UBQ era meno stabile degli altri geni di riferimento nelle condizioni sperimentali, tranne che in organi diversi era 18S. Sono stati inoltre esaminati i livelli di espressione relativi di due geni, l'ammina ossidasi primaria (HcAOC3) e la tirosina aminotransferasi (HcTAT) che svolgono un ruolo importante nella biosintesi degli alcaloidi in diversi organi della razza locale \'Datong\', il che ha ulteriormente confermato i risultati del riferimento selezionato geni. Questo è il primo rapporto per valutare la stabilità dei geni di riferimento nel lungo daylily giallo che può servire come base per l'analisi RT-qPCR dell'espressione genica in questa specie.
Deposizione del complemento plasmatico e del complemento vascolare in pazienti con malattia coronarica con e senza malattie reumatiche infiammatorie.Le malattie reumatiche infiammatorie (IRD) sono associate ad accelerazione malattia coronarica (CAD), che può derivare da infiammazione sia sistemica che della parete vascolare. Ci sono indicazioni che il complemento possa essere coinvolto nella patogenesi della CAD nel Lupus Eritematoso Sistemico (LES) e nell'Artrite Reumatoide (RA). Questo studio mirava a valutare le associazioni tra complemento circolante e prodotti di attivazione del complemento con infiltrati di cellule mononucleate (MCI, marker surrogato di infiammazione vascolare) nel mezzo aortico e avventizia in pazienti IRDCAD e non IRDCAD sottoposti a bypass coronarico (CABG). Inoltre, abbiamo confrontato l'attivazione del complemento modelli di deposizione del prodotto in rare biopsie avventiziali e mediali dell'aorta da pazienti con LES, AR e non-IRD Abbiamo esaminato il plasma C3 (p- C3) e complessi del complemento terminale (p-TCC) in 28 IRDCAD (SLE = 3; RA = 25), 52 pazienti non IRDCAD e 32 IRDNo CAD (RA = 32) dal Feiring Heart Biopsy Study. Le biopsie aortiche prelevate dai soli pazienti CAD durante CABG sono state precedentemente valutate per MCI avventiziali. Le rare biopsie aortiche di 3 SLE, 3 RA e 3 non IRDCAD sono state valutate per la presenza di C3 e C3d mediante immunoistochimica. I pazienti IRDCAD avevano un p-TCC più alto rispetto ai pazienti non-IRDCAD o IRDNo CAD (p<0.0001), ma un livello di p-C3 simile (p = 0,42). Il C3 circolante era associato alla durata dell'IRD (ρ, valore p: 0,46, 0,03). Nell'analisi di regressione logistica multipla, l'IRD è rimasto significativamente correlato alla presenza e alle dimensioni di MCI (p<0.05). C3 era presente in tutti i campioni di tessuto. C3d è stato rilevato nei media di tutti i pazienti e solo nell'avventizia dei pazienti con IRD (diffuso in tutti i LES e focale in un RA). L'associazione indipendente dello stato di IRD con MCI e la deposizione di C3d osservata supporta la relazione unica tra la malattia reumatica e, in particolare, il LES con il sistema del complemento. L'attivazione esagerata del complemento sistemico e vascolare può accelerare la CVD, fungere da biomarcatore CVD e rappresentare un bersaglio per nuove terapie.
La formulazione di nanoparticelle di chitosano-propoli dimostra attività antibatterica contro i biofilm di Enterococcus faecalis.La propoli ottenuta dagli alveari è una sostanza naturale con proprietà antimicrobiche. è limitato dalla sua insolubilità in soluzioni acquose, quindi sono stati preparati estratti di etanolo ed etil acetato di propoli malese. Entrambi gli estratti hanno mostrato proprietà antimicrobiche e anti-biofilm contro Enterococcus faecalis, un batterio comune associato alle infezioni nosocomiali. Cromatografia liquida ad alte prestazioni ( L'analisi HPLC della propoli ha rivelato la presenza di flavonoidi come kaempferol e pinocembrina. Questo studio ha studiato il ruolo della propoli sviluppata in nanoparticelle con chitosano per le sue proprietà antimicrobiche e anti-biofilm contro E. faecalis. I batteri che crescono in uno strato viscido di biofilm sono resistente alla penetrazione di agenti antibatterici L'uso di nanoparticelle in medicina ha ricevuto attenzione ione recentemente a causa di una migliore biodisponibilità, una maggiore capacità di penetrazione e una migliore efficacia. È stata scelta una nanoformulazione chitosano-propoli basata su proprietà fisico-chimiche ideali come dimensione delle particelle, potenziale zeta, indice di polidispersione, efficienza di incapsulamento e velocità di rilascio dei principi attivi. Questa formulazione ha inibito la formazione di biofilm di E. faecalis e ha ridotto il numero di batteri nel biofilm di circa il 90% a una concentrazione di 200 μg/ml. Quando è stata testata su biofilm preformati, la formulazione ha ridotto il numero di batteri nel biofilm di ~40% e ~75% a 200 e 300 μg/ml, rispettivamente. La formulazione non solo ha ridotto il numero di batteri, ma ha anche interrotto fisicamente la struttura del biofilm come osservato mediante microscopia elettronica a scansione. Il trattamento dei biofilm con nanoparticelle di chitosano-propoli ha alterato l'espressione dei geni associati al biofilm in E. faecalis. I risultati di questo studio hanno rivelato che la nanoformulazione di chitosano-propoli può essere considerata un potenziale agente anti-biofilm nella resistenza alle infezioni che comportano la formazione di biofilm come ferite croniche e infezioni del sito chirurgico.
Metodi di valutazione per la stima del raggio d'azione utilizzando collari GPS: confronto con scimmie proboscide (Nasalis larvatus).Lo sviluppo di tag GPS per il monitoraggio della fauna selvatica ha ha rivoluzionato lo studio degli home range, dell'uso dell'habitat e del comportamento. Allo stesso tempo, ci sono stati rapidi sviluppi nei metodi per stimare l'uso dell'habitat dai dati GPS. Insieme, questi cambiamenti possono causare sfide nella scelta dei metodi migliori per stimare gli home range. Nella primatologia, questo problema ha ricevuto poca attenzione, poiché fino ad oggi sono stati effettuati pochi studi basati sul collare GPS. set di dati di qualità GPS collaring da 10 scimmie proboscide (Nasalis larvatus), abbiamo mirato a: 1) confrontare le stime dell'home range dal metodo più comunemente usato in primatologia, il metodo grid-cell, con tre metodi recenti des ignato per insiemi di dati GPS di grandi dimensioni e/o temporalmente correlati; 2) valutare quanto bene questi metodi identifichino le barriere fisiche conosciute (es. fiumi); e 3) testare la robustezza dei diversi metodi rispetto a dati contenenti perdite meno frequenti o casuali di fix GPS. I bridge casuali distorti hanno avuto le migliori prestazioni complessive, combinando un alto livello di accordo tra i dati grezzi e la distribuzione dell'utilizzo stimato con una sensibilità relativamente bassa alla frequenza fissa ridotta o alla perdita di dati. Ha stimato che l'areale domestico delle scimmie proboscide fosse di 24-165 ha (media 80,89 ha). Il metodo delle celle a griglia e gli approcci basati su scafi convessi locali presentavano alcuni vantaggi, tra cui la semplicità e un'eccellente identificazione della barriera, rispettivamente, ma prestazioni complessive inferiori. Con il modello più adatto, o la combinazione di modelli, è possibile comprendere più a fondo i modelli, le cause e le potenziali conseguenze che i disturbi potrebbero avere su un animale e, di conseguenza, essere utilizzati per aiutare nella gestione e nel ripristino dei paesaggi degradati".
Stabilire un modello su piccoli animali per valutare l'immunità protettiva contro il virus della parotite.Sebbene i vaccini contro la parotite siano stati utilizzati per diversi decenni, i correlati immunitari protettivi non sono stati definito. Di recente, si sono verificati focolai di parotite nelle popolazioni vaccinate. Per comprendere meglio le cause dei focolai e sviluppare mezzi per controllare i focolai nelle popolazioni immunizzate con vaccino, sarà fondamentale definire i correlati immunitari protettivi. Sfortunatamente, nessun modello animale di piccola taglia per valutare la parotite l'immunità esiste. In questo studio, abbiamo valutato l'uso di topi knockout per il recettore alfa/beta dell'interferone di tipo I (IFN) (IFN-α/βR-/-) per un tale modello. Abbiamo scoperto che questi topi sono suscettibili al virus della parotite somministrato per via intranasale e intracranica Il trasferimento passivo di IgG purificate da topi immunizzati ha protetto i topi naïve dall'infezione da virus della parotite, confermando il ruolo dell'anticorpo nella protezione e dimostrando il potenziale per questo modello di valutare e l'immunità alla parotite.
Differenze di genere nell'esposizione al fumo di prima e seconda mano, funzione polmonare spirometrica e salute cardiometabolica nel vecchio ordine Amish: una nuova popolazione senza fumo femminile.Due al loro stile di vita relativamente omogeneo e all'ambiente di vita, gli Amish offrono una nuova opportunità per studiare le associazioni sanitarie dell'esposizione al fumo di tabacco, in particolare il fumo passivo. Abbiamo ipotizzato che l'esposizione al fumo passivo sia associata a una peggiore salute polmonare e cardiometabolica. Abbiamo esaminato i dati trasversali su 3568 partecipanti allo studio Amish, incluso l'uso di tabacco e l'esposizione al fumo passivo da parte dei membri della famiglia inclusi nello studio. Il 34% degli uomini Amish ha riferito di aver mai fumato. Di questa proporzione, il 64% usava sigari, il 46% sigarette e il 21% pipe. Meno dell'1% delle donne ha riferito di aver mai fumato. Il fumo era associato a una funzione polmonare spirometrica inferiore, indice di massa corporea più elevato, colesterolo HDL più basso, frequenza cardiaca più elevata, caviglia più bassa indice chiale e diametro aortico maggiore negli uomini. Un numero maggiore di fonti di esposizione al fumo passivo (definito dal totale di coniugi, genitori e fratelli che fumano) era associato a un indice di massa corporea più elevato (p = 0,03) e a una glicemia a digiuno più elevata negli uomini (p = 0,01) , ma non nelle donne (p = 0.007 per sesso*interazione con il fumo passivo). L'esposizione al fumo passivo è stata anche associata a una riduzione del colesterolo HDL solo nelle donne (p = 0,002) e a una frequenza cardiaca più bassa solo negli uomini (p = 0,006). Le abitudini al fumo tra il Vecchio Ordine Amish sono notevoli per l'assenza di partecipazione femminile e un'alta percentuale di sigari e pipa. Il fumo è associato a una diminuzione degli indici spirometrici della funzione polmonare e un aumento del rischio cardiovascolare in questa popolazione e l'esposizione al fumo passivo è associata a un maggior carico di fattori di rischio per le malattie cardiovascolari. Le differenze tra i sessi nelle correlazioni potrebbero riflettere differenze nei modelli di esposizione, nei meccanismi o nelle suscettibilità.
Alta prevalenza di infezioni a trasmissione sessuale curabili tra le donne incinte in un ospedale rurale della contea di Kilifi, in Kenya.Donne che frequentano le cure prenatali (ANC) in risorse -limitati paesi sono frequentemente sottoposti a screening per la sifilide e l'HIV, ma raramente per altre infezioni sessualmente trasmissibili (IST). Abbiamo valutato la prevalenza di malattie sessualmente trasmissibili curabili, definite come infezioni da Chlamydia trachomatis o Neisseria gonorrhoeae o Trichomonas vaginalis, da luglio a settembre 2015. In uno studio trasversale, le donne che frequentano l'ANC presso il Kilifi County Hospital, in Kenya, hanno fatto analizzare un campione di urina per C. trachomatis/N. gonorrhoeae da GeneXpert® e un tampone vaginale per T. vaginalis mediante coltura. è stata definita come un punteggio Nugent di 7-10 della colorazione di Gram di uno striscio vaginale in combinazione con perdite vaginali auto-riferite. Ulcere genitali sono state osservate durante la raccolta di tamponi vaginali. Tutte le donne hanno risposto a domande sui dati socio-demografici e salute sessuale e sintomi clinici delle malattie sessualmente trasmissibili. I predittori di malattie sessualmente trasmissibili curabili sono stati valutati in regressione logistica multivariata. Un totale di 42/202 (20,8%, intervallo di confidenza al 95% (CI): 15,4-27,0) donne aveva una IST curabile. La prevalenza era del 14,9% per C. trachomatis (95% CI: 10,2-20,5), 1,0% per N. gonorrhoeae (95% CI: 0,1-3,5), 7,4% per T. vaginalis (95% CI: 4,2-12,0) , 19,3% per BV (95% CI: 14,1-25,4) e 2,5% per ulcere genitali (95% CI: 0,8-5,7). I predittori per l'infezione da malattie sessualmente trasmissibili curabili includevano donne con ulcera genitale (rapporto di probabilità aggiustato (AOR) = 35,0, 95% CI: 2,7-461,6) rispetto alle donne senza ulcera genitale, donne che usavano l'acqua per la pulizia dopo aver visitato il bagno rispetto a coloro che hanno utilizzato carta igienica o altri mezzi solidi (AOR = 4.1, 95% CI:1.5-11.3), donne che hanno riferito di avere un debutto sessuale ≤ 17 anni rispetto alle donne che hanno avuto un debutto sessuale ≥18 anni (AOR = 2.7, 95 % CI: 1,1-6,6) e donne BV-positive (AOR = 2,7, 95% CI: 1,1-6,6) rispetto alle donne BV-negative. Una donna su cinque che frequentava l'ANC aveva una IST curabile. Queste infezioni erano associate a ulcere genitali, pratiche igieniche, esordio sessuale precoce e vaginosi batterica.
Un \'digital divide\' legato all'economia sociale esiste nel modo in cui, non se, i giovani usano i computer.Le iniziative del governo hanno cercato di garantire un accesso uniforme al computer per i giovani; tuttavia, potrebbe ancora esistere un divario relativo allo status socioeconomico (SES) nella natura dell'uso della tecnologia dell'informazione (IT). Questo studio mirava a indagare questo rapporto in 1.351 bambini dell'Australia occidentale tra i 6 e i 17 anni di età. Tutti i partecipanti aveva accesso al computer a scuola e il 98,9% a casa. Il SES di quartiere era correlato all'uso del computer, alle attività informatiche, al suonare strumenti musicali e alla partecipazione a un'attività fisica intensa. I partecipanti dei quartieri SES più alti erano più esposti ai computer della scuola, alla lettura e al suonare strumenti musicali , e attività fisica intensa. I partecipanti dei quartieri SES inferiori sono stati più esposti a TV, giochi elettronici, telefoni cellulari e attività informatiche non accademiche a casa. Questi modelli possono avere un impatto futuri risultati economici, accademici e sanitari. Una migliore comprensione delle influenze del SES di quartiere aiuterà a comprendere e gestire l'impatto dell'uso del computer sulla salute e lo sviluppo dei giovani.
Coordinamento toraco-addominale e performance durante la corsa in salita in quota.La corsa su sentieri di montagna ad altitudine medio-alta con grandi dislivelli è diventata sempre più popolare. Durante l'esercizio in quota, le richieste di ventilazione aumentano a causa degli effetti combinati dell'esercizio e dell'ipossia. Indagare le relazioni tra coordinazione toraco-addominale, pattern ventilatorio, saturazione di ossigeno (SpO2) e prestazioni di resistenza nei corridori durante le salite ad alta intensità Quindici partecipanti (13 maschi, età media 42±9 anni) hanno corso un "Vertical Kilometer", ovvero una corsa in salita che prevedeva un dislivello di circa 1000 m con pendenza superiore al 30%. Gli atleti erano dotati di un sistema portatile di pletismografia induttiva respiratoria, un pulsossimetro da dito e un'unità di posizionamento globale (GPS). Il pattern ventilatorio (ventilazione (VE), volume corrente (VT), frequenza respiratoria (RR) e rapporto VE/VT), toraco-abd la coordinazione ominale, che è rappresentata dall'angolo di fase (PhA), e la SpO2 sono state valutate a riposo e durante la corsa. Prima e dopo la corsa, abbiamo valutato la funzione respiratoria, la forza dei muscoli respiratori e l'insorgenza di edema polmonare interstiziale mediante ecografia toracica. Due soggetti sono stati esclusi dall'analisi pletismografica induttiva respiratoria a causa di artefatti da movimento. È stata osservata una relazione quadratica tra la pendenza e il PhA (r = 0,995, p = 0,036). Quando la pendenza è aumentata oltre il 30%, il PhA è aumentato, indicando una riduzione della coordinazione toraco-addominale. La ridotta coordinazione toraco-addominale era significativamente correlata alla ridotta efficienza respiratoria (cioè un aumento del rapporto VE/VT; r = 0,961, p = 0,038) e SpO2 (r = -0,697, p<0.001). Valori SpO2 inferiori sono stati associati a velocità inferiori al 20%≥pendenza≤40% (r = 0,335, p<0.001 per orizzontale er = 0,36, p<0.001 per verticale). La ridotta coordinazione toraco-addominale e la conseguente riduzione della SpO2 sono state associate all'edema polmonare interstiziale. Le riduzioni della coordinazione toraco-addominale sono associate a un pattern ventilatorio meno efficiente e a una SpO2 inferiore durante la corsa in salita. Questo fatto potrebbe avere un effetto negativo sulle prestazioni.
Batteria per test di memoria di lavoro per giovani adulti: valutazione computerizzata della memoria di lavoro.Questo studio ha sviluppato una batteria di test computerizzati per la memoria di lavoro (WM) e un punteggio sistema adatto per utenti giovani adulti. I test comprendevano cinque compiti classici derivati dal modello di WM di Baddeley, che riflettevano ciascuna delle cinque funzioni di WM. Abbiamo reclutato 115 studenti universitari e laureati di vari campi accademici e costruito una norma preliminare di punteggio WM per i giovani adulti. La norma di punteggio è stata utilizzata come base per lo sviluppo di un sistema di valutazione computerizzato. I risultati dell'analisi di correlazione mostrano che l'intelligenza fluida dei giovani adulti è correlata alla funzione di memoria della WM, ma non al sistema esecutivo centrale. Il lavoro proposto la batteria per test di memoria per giovani adulti riflette in modo completo la capacità di WM degli adulti.
Studio epidemiologico sulla febbre ricorrente borreliae rilevata nelle zecche Haemaphysalis e negli animali selvatici nella parte occidentale del Giappone.Il genere Borrelia comprende batteri trasmessi da artropodi, che sono agenti infettivi nei vertebrati. Sono trasmessi principalmente da zecche ixodid o argasid. A Hokkaido, in Giappone, Borrelia spp. sono state trovate in cervi e zecche Haemaphysalis tra il 2011 e il 2013, tuttavia, lo studio è stato limitato a un'area particolare. Pertanto, nel presente studio, abbiamo condotto una sorveglianza su larga scala di zecche e animali selvatici nella parte occidentale dell'isola principale del Giappone. Abbiamo raccolto 6.407 zecche in cerca di ospite da due regioni e 1.598 larve ottenute da 32 zecche femmine gonfie e le abbiamo esaminate per hanno chiarito la trasmissione transovariale. Inoltre, abbiamo esaminato campioni di sangue intero di 190 cinghiali e 276 cervi sika, nonché sieri di 120 procioni selvatici. Abbiamo rilevato Borrelia spp. in Haemaphysalis flava, Haemaphysalis megaspinosa, Haema physalis kitaokai, Haemaphysalis longicornis e Haemaphysalis formosensis. Inoltre, abbiamo isolato un ceppo di H. megaspinosa utilizzando il terreno Barbour-Stoenner-Kelly. Il tasso minimo di infezione delle zecche era inferiore al 5%. La trasmissione transovariale è stata osservata in H. kitaokai. L'analisi filogenetica del ceppo isolato e dei frammenti di DNA amplificati dalle zecche ha identificato almeno quattro genotipi batterici, che corrispondevano alle specie di zecche rilevate. I batteri sono stati rilevati rispettivamente nell'8,4%, 15% e 0,8% di cinghiali, cervi sika e procioni. In questo studio, abbiamo trovato differenze stagionali nella prevalenza dei genotipi batterici nei cervi sika durante l'inverno e l'estate. La stagione dell'attività delle zecche corrisponde alla stagione con un'alta prevalenza di animali. Il presente studio suggerisce che un particolare genotipo batterico rilevato in questo studio è definito da una particolare specie di zecca in cui sono presenti.
Verso una compressione efficiente delle coordinate 3D delle strutture macromolecolari.La dimensione e la complessità delle strutture macromolecolari 3D disponibili nella Protein Data Bank è in costante crescita. Gli strumenti e i formati di file attuali hanno raggiunto limiti di scalabilità. Sono necessari nuovi approcci di compressione per supportare la visualizzazione di grandi complessi molecolari e consentire mezzi nuovi e scalabili per l'analisi dei dati. Abbiamo valutato una serie di tecniche di compressione per le coordinate di strutture macromolecolari 3D e identificato il approcci con le migliori prestazioni. Bilanciando l'efficienza della compressione in termini di velocità di decompressione, rapporto di compressione e complessità del codice, i nostri risultati forniscono le basi per un nuovo standard per rappresentare le coordinate macromolecolari in un formato di file compatto e utile.
Il preparato batteriofago litico per Shigella riduce significativamente la contaminazione da Shigella sonnei in vari alimenti.ShigaShield™ è un preparato fagico composto da cinque batteriofagi litici che prendono di mira in modo specifico i patogeni Specie di Shigella presenti in acque e alimenti contaminati In questo studio, abbiamo esaminato l'efficacia di varie dosi (9x105-9x107 PFU/g) di ShigaShield™ nella rimozione di Shigella aggiunta sperimentalmente su salumi, salmone affumicato, pollo precotto, lattuga, melone e yogurt. La dose più alta (2x107 o 9x107 PFU/g) di ShigaShield™ applicata a ciascun tipo di alimento ha determinato una riduzione di almeno 1 log (90%) di Shigella in tutti i tipi di cibo. È stata rilevata una significativa (P<0. 01) riduzione dei livelli di Shigella in tutti gli alimenti trattati con fagi rispetto ai controlli, ad eccezione della dose fagica più bassa (9x105 PFU/g) sul melone dove la riduzione è stata solo del 45% circa (0,25 log). il cocktail è stato completamente sequenziato e analizzato, e si è scoperto che non contenevano alcun "geni indesiderabili" inclusi quelli elencati nel codice statunitense per i regolamenti federali (40 CFR Ch1). I nostri dati suggeriscono che ShigaShield™ (e preparazioni fagiche simili con una potente attività litica contro Shigella spp. ) possono offrire un approccio sicuro ed efficace per ridurre i livelli di Shigella in vari alimenti che possono essere contaminati dal batterio.
Violenza tra partner intimi nel contesto del dopoguerra: esperienze delle donne e percezioni dei leader delle comunità nella provincia orientale dello Sri Lanka.Esposizione ai conflitti armati e/o alla guerra sono stati collegati a un aumento della violenza del partner intimo (IPV) contro le donne. Un corpo sostanziale di lavoro si è concentrato sullo stupro non partner e sulla violenza sessuale in contesti bellici e postbellici, ma la ricerca sull'IPV è limitato, in particolare nei contesti asiatici. Questo documento presenta i risultati di uno studio condotto nella provincia orientale dello Sri Lanka. Lo studio ha esplorato le esperienze e le risposte delle donne all'IPV, nonché il modo in cui i fornitori di servizi sanitari e sociali percepiscono il problema. Ha inoltre esplorato i servizi e i supporti relativi all'IPV disponibili dopo la fine di una guerra civile di 30. Abbiamo condotto interviste approfondite e qualitative con 15 donne che avevano sperimentato l'IPV e 15 fornitori di servizi che erano a conoscenza dell'IPV nella provincia orientale di Sri L anka. Le interviste sono state tradotte in inglese, codificate e organizzate utilizzando NVivo8 e analizzate utilizzando l'analisi tematica induttiva. I partecipanti hanno descritto l'IPV come un problema diffuso ma nascosto. Le donne avevano sperimentato varie forme di comportamenti abusivi e di controllo, alcuni dei quali riflettono la realtà del vivere nel contesto del dopoguerra. Gli effetti psicologici dell'IPV erano comuni, ma erano spesso attribuiti a traumi legati alla guerra. Alcuni uomini hanno usato la violenza per controllare le donne e ripristinare il potere quando i loro ruoli di genere sono stati invertiti o messi in discussione a causa della guerra e dei cambiamenti postbellici nei mezzi di sussistenza. Mentre alcuni fornitori di servizi hanno percepito un aumento della consapevolezza sull'IPV e più servizi per affrontarlo, questo era in disaccordo con le paure delle donne, i sentimenti di oppressione e la percezione di una mancanza di riparazione dall'IPV all'interno di una società altamente militarizzata ed etnicamente polarizzata. La maggior parte delle donne non considerava un'opzione l'abbandono di una relazione abusiva, a causa dei timori realistici sulla loro vulnerabilità alla violenza della comunità, delle norme sociali diffuse che le avrebbero considerate estranee e della disponibilità limitata di servizi e supporti correlati. Questi risultati hanno rivelato la necessità di ulteriori ricerche sull'IPV nei contesti del dopoguerra. Le esperienze delle donne in tali contesti sono influenzate e possono essere mascherate da un insieme complesso di fattori che si intersecano per produrre IPV e intrappolare le donne nella violenza. Una comprensione più sfumata dei problemi specifici del contesto che modellano le esperienze delle donne di IPV - e le risposte della comunità ad esso - è necessaria per sviluppare soluzioni più complete che siano rilevanti per il contesto locale.
Depressione, angoscia e autoefficacia: l'impatto sulle pratiche di auto-cura del diabete.La prevalenza del diabete di tipo 2 è in aumento in Malesia e È stato riportato che le persone con diabete soffrono di depressione e di distress del diabete che influenza la loro autoefficacia nell'esecuzione delle pratiche di auto-cura del diabete. Questo intervistatore ha somministrato uno studio trasversale, condotto nel distretto di Hulu Selangor, in Malesia, che ha coinvolto 371 pazienti selezionati casualmente con diabete di tipo 2, reclutato da 6 cliniche sanitarie, mirava a esaminare un modello concettuale riguardante l'associazione tra depressione, disagio diabetico e autoefficacia con le pratiche di auto-cura del diabete utilizzando l'approccio dei minimi quadrati parziali della modellazione delle equazioni strutturali. le pratiche di auto-cura del diabete erano simili indipendentemente da sesso, gruppo di età, etnia, livello di istruzione, complicanze del diabete o tipo di farmaco per il diabete. Questo studio ha scoperto che l'autoefficacia aveva un effetto diretto sulla pratica di auto-cura del diabete (coefficiente di percorso = 0,438, p<0.001). La cura di sé non è stata direttamente influenzata dalla depressione e dall'angoscia del diabete, ma indirettamente dalla depressione (coefficiente di percorso = -0,115, p<0.01) e dall'angoscia del diabete (coefficiente di percorso = -0,122, p<0.001) tramite auto -efficacia. In conclusione, per migliorare le pratiche di auto-cura, gli sforzi devono essere concentrati sul miglioramento dei livelli di autoefficacia, senza dimenticare di affrontare la depressione e il disagio del diabete, specialmente tra coloro che hanno livelli di autoefficacia inferiori.
Uso di iperlipidemia e statine per il rischio di insorgenza di ansia/depressione in pazienti con tumore della testa e del collo: uno studio di popolazione.Ansia /depressione è comune tra i pazienti con cancro della testa e del collo (HNC) e può influenzare negativamente la compliance e l'esito del trattamento. Lo scopo di questo studio era di valutare l'associazione tra iperlipidemia e il rischio di ansia/depressione di nuova insorgenza dopo la diagnosi di HNC e l'influenza della somministrazione di statine Uno studio di coorte longitudinale abbinato di 1632 soggetti (408 pazienti HNC con iperlipidemia preesistente e 1224 pazienti HNC abbinati per età e sesso senza iperlipidemia) è stato incluso e analizzato utilizzando i dati della National Health Insurance di Taiwan Database di ricerca da gennaio 1996 a dicembre 2012. L'incidenza e gli hazard ratio (HR) per lo sviluppo di ansia/depressione di nuova insorgenza sono stati esaminati tra i due gruppi. La regressione del rischio proporzionale di Cox è stata applicata a est imate i rischi relativi di disturbi d'ansia/depressivi aggiustati per potenziali fattori confondenti. Per stimare i rischi di ansia/depressione in diversi sottogruppi è stata utilizzata anche un'analisi stratificata. I pazienti con HNC con iperlipidemia preesistente avevano un rischio più elevato di comorbidità come ipertensione, diabete mellito e malattie cardiovascolari (P <0.001). Anche il tasso di incidenza di ansia/depressione nei pazienti con HNC con iperlipidemia preesistente era significativamente più alto di quello tra i pazienti senza iperlipidemia (10,78% vs 7,27%, rispettivamente; P = 0,03). Un modello di regressione di Cox ha rivelato che l'iperlipidemia preesistente era un fattore di rischio indipendente per ansia/depressione (aHR, 1,96; 95% CI, 1,30-2,94). L'uso di statine era protettivo contro l'ansia/depressione tra i pazienti con HNC con iperlipidemia (aHR, 0,85; 95% CI, 0,46-1,57), specialmente per gli individui di età superiore ai 65 anni e per le donne. L'iperlipidemia preesistente era associata ad un aumentato rischio di ansia/depressione di nuova insorgenza nei pazienti con HNC. L'uso di statine per i pazienti con HNC con iperlipidemia potrebbe ridurre il rischio di ansia/depressione, specialmente per quelli di età superiore ai 65 anni e per le pazienti di sesso femminile.
Il 3-bromopiruvato e la butionina sulfoximina uccidono efficacemente le cellule di carcinoma epatocellulare resistenti all'anoikis.L'acquisizione della resistenza all'anoikis è un prerequisito per la metastasi nel carcinoma epatocellulare (HCC) Tuttavia, poco si sa su come il metabolismo energetico e i sistemi antiossidanti siano alterati nelle cellule HCC resistenti all'anoikis (AR). Abbiamo valutato gli effetti antitumorali di un trattamento combinato di 3-bromopiruvato (3-BP) e butionina sulfoximina (BSO). ) in cellule AR HCC. Abbiamo confrontato la glicolisi, la produzione di specie reattive dell'ossigeno (ROS) e la chemioresistenza tra le cellule Huh-BAT, HepG2 HCC e le corrispondenti cellule AR. Espressione di esochinasi II, gamma-glutamilcisteina sintetasi (rGCS) e epiteliale -marcatori di transizione mesenchimale (EMT) nelle cellule AR. Gli effetti antitumorali di un trattamento combinato di 3-BP e BSO sono stati valutati nelle cellule AR e in un modello murino HCC xenotrapianto. Le cellule AR HCC hanno mostrato una chemioresistenza significativamente più alta, glicole ysis e una minore produzione di ROS rispetto alle cellule attaccate. L'espressione dei marcatori di esochinasi II, rGCS ed EMT era più alta nelle cellule AR HCC rispetto alle cellule attaccate. Un trattamento combinato di 3-BP/BSO ha efficacemente soppresso la proliferazione delle cellule AR HCC attraverso l'apoptosi bloccando la glicolisi e migliorando i livelli di ROS. Nei modelli murini xenotrapiantati, la crescita tumorale derivata dalle cellule AR HCC è stata significativamente soppressa nel gruppo trattato con 3-BP/BSO rispetto al gruppo trattato con 3-BP o sorafenib. Questi risultati hanno dimostrato che un trattamento combinato di 3-BP/BSO ha avuto un effetto antitumorale sinergico in un modello AR HCC. Questa strategia può essere un'efficace terapia adiuvante per i pazienti con HCC resistente a sorafenib.
Impatto dell'ipercalcemia sperimentale sui test di routine dell'emostasi.Il rapporto sangue/anticoagulante è standardizzato in base alla concentrazione fisiologica di calcio nei campioni di sangue convenzionalmente utilizzati per l'emostasi In particolare, un volume fisso di 0,109 mmol/L di citrato di sodio viene aggiunto a 9 volumi di sangue. Poiché si sa poco dell'impatto dell'ipercalcemia sulla capacità di legare il calcio del citrato, questo studio è stato progettato per indagare l'effetto del test sperimentale ipercalcemia su test di routine dell'emostasi. Quindici plasmi citrati in pool con plasma pool di litio-eparina corrispondente da pazienti con diversi valori di tempo di protrombina (PT) sono stati divisi in tre aliquote di 0,6 ml ciascuna. Le prime aliquote accoppiate di plasma citrato e litio-eparina sono stati integrati con 60μL di soluzione salina, la seconda aliquota appaiata con 30μL di soluzione salina e 30μL di cloruro di calcio e la terza aliquota appaiata con 60μL di cloruro di calcio ide. Il calcio totale e ionizzato è stato misurato in tutte le aliquote di plasma citrato e litio-eparina, mentre PT, tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) e fibrinogeno sono stati misurati in aliquote di plasma citrato. La concentrazione totale di calcio è aumentata gradualmente nelle aliquote plasmatiche 2 e 3 di litio-eparina e citrato rispetto all'aliquota basale 1. Anche la concentrazione di calcio ionizzato è aumentata gradualmente nelle aliquote plasmatiche 2 e 3 di litio-eparina, mentre è rimasta incommensurabile (cioè, <0 .10 mmol/L) in tutte le aliquote di plasma citrato. Non sono state osservate differenze significative per i valori di PT, APTT e fibrinogeno nelle aliquote di plasma di citrato 2 e 3 rispetto all'aliquota di riferimento 1, con un bias medio sempre compreso nelle specifiche di qualità desiderabili derivate dai dati di variabilità biologica. L'ipercalcemia, fino all'ipercalcemia grave, non genera bias significativi nei risultati dei test di coagulazione di prima linea, quindi l'ipotetica considerazione di aggiustare il rapporto citrato-sangue è ingiustificata nei pazienti ipercalcemici.
Una nuova preparazione della giunzione sinaptica per l'identificazione e la caratterizzazione delle proteine della fessura.L'identificazione dei componenti della fessura sinaptica è stata ostacolata dalla mancanza di una preparazione adeguata arricchito in giunzioni sinaptiche prive di membrane periferiche adiacenti. Le strategie precedenti per l'isolamento delle giunzioni sinaptiche, basandosi su detergenti per la rimozione delle membrane periferiche, hanno provocato una sostanziale perdita di membrane che rivestono la fessura. Qui viene descritto un nuovo metodo privo di detergenti per la preparazione di una frazione di giunzione sinaptica (SJ), utilizzando fosfolipasi A2 La digestione limitata della frazione di membrana plasmatica sinaptica (SPM) con fosfolipasi A2 seguita da centrifugazione su un cuscino di saccarosio determina la rimozione selettiva delle membrane periferiche alla fessura mentre le membrane giunzionali rimangono relativamente intatto come osservato al microscopio elettronico Arricchimento delle strutture giunzionali sinaptiche e perdita di membrane periferiche al l'area giunzionale sono ulteriormente verificate dimostrando rispettivamente l'arricchimento in PSD-95 e la perdita in mGluR5. La frazione SJ è arricchita in neuroligine e neurexine, in accordo con i dati di immuno-microscopia elettronica che mostrano la loro localizzazione selettiva nell'area giunzionale. Tra le ulteriori molecole di adesione cellulare testate, la N-caderina e le isoforme specifiche delle famiglie SynCAM e SALM mostrano anche un marcato arricchimento nella frazione SJ, suggerendo una localizzazione preferenziale nella fessura sinaptica mentre altre mostrano un piccolo arricchimento o diminuzione, suggerendo che non sono limitate a o concentrato nella fessura sinaptica. Il trattamento della frazione SJ con glicosidasi determina spostamenti elettroforetici della mobilità di tutte le molecole di adesione cellulare testate, indicando la glicosilazione nella fessura sinaptica. I dati biochimici e ultrastrutturali presentati indicano che la nuova preparazione della giunzione sinaptica può essere utilizzata come strumento predittivo per l'identificazione e la caratterizzazione dei componenti della fessura sinaptica.
I neuroni che esprimono il recettore GABAA promuovono il consumo in Drosophila melanogaster.Le decisioni sull'alimentazione sono altamente plastiche e regolate in modo bidirezionale da neuroni che promuovono o inibiscono l'alimentazione. In Drosophila melanogaster, studi recenti hanno identificato quattro interneuroni GABAergici che agiscono come freni critici per prevenire l'alimentazione incessante. Questi neuroni GABAergici possono inibire i neuroni bersaglio che guidano il consumo. Qui, abbiamo testato questa ipotesi esaminando i recettori GABA e i neuroni che promuovono il consumo. Troviamo che La resistenza al dieldrin (RDL), un recettore di tipo GABAA, è necessaria per un corretto controllo dell'ingestione. L'atterramento di Rdl in un sottoinsieme di neuroni provoca un consumo eccessivo di tastants. L'attivazione acuta di questi neuroni è sufficiente per guidare il consumo di sostanze appetitose e non appetitose sostanze e il silenziamento acuto di questi neuroni riduce il consumo. Presi insieme, questi studi identificano neuroni che esprimono il recettore GABAA ns che promuovono il comportamento ingestivo della Drosophila e forniscono informazioni sulla regolazione dell'alimentazione.
Inibizione dell'ANO1 da parte della luteolina e della sua citotossicità nelle cellule PC-3 del cancro alla prostata umano.Anoctamin 1 (ANO1), un canale del cloruro attivato dal calcio , è altamente amplificato nel cancro alla prostata, la forma più comune di cancro e principali cause di morte per cancro negli uomini, e la downregulation dell'espressione dell'ANO1 o della sua attività funzionale è nota per inibire la proliferazione cellulare, la migrazione e l'invasione nelle cellule del cancro alla prostata. ha eseguito uno screening cellulare per l'identificazione degli inibitori dell'ANO1 come potenziali agenti terapeutici antitumorali per il cancro alla prostata. Lo screening di circa 300 prodotti naturali bioattivi selezionati ha rivelato che la luteolina è un nuovo potente inibitore dell'ANO1. Studi elettrofisiologici hanno indicato che la luteolina inibisce potentemente il canale del cloruro dell'ANO1 attività in modo dose-dipendente con un valore IC50 di 9,8 μM e la luteolina non ha alterato la segnalazione intracellulare del calcio nelle cellule di cancro alla prostata PC-3 La luteolina ha inibito la proliferazione cellulare zione e migrazione di cellule PC-3 che esprimono alti livelli di ANO1 in modo più potente di quello delle cellule PC-3 carenti di ANO1. In particolare, la luteolina non solo ha inibito l'attività del canale ANO1, ma ha anche fortemente ridotto i livelli di espressione proteica di ANO1. I nostri risultati suggeriscono che la downregulation di ANO1 da parte della luteolina è un potenziale meccanismo per l'effetto antitumorale della luteolina.
Risposte molecolari e cellulari del fungo patogeno Lomentospora prolificans al farmaco antimicotico voriconazolo.Il fungo filamentoso Lomentospora (Scedosporium) prolificans è un patogeno opportunista emergente associata a infezioni fatali in pazienti con funzione immunitaria alterata. Sfortunatamente, le terapie convenzionali non sono di alcuna utilità contro questo fungo a causa della sua resistenza intrinseca. Pertanto, abbiamo eseguito uno studio integrato delle risposte di L. prolificans alla prima opzione per il trattamento di queste micosi , vale a dire voriconazolo, con l'obiettivo di svelare i meccanismi coinvolti nella resistenza a questo composto. Per farlo, abbiamo utilizzato una vasta gamma di tecniche, tra cui la fluorescenza e la microscopia elettronica per studiare le alterazioni morfologiche, la cromatografia ionica per misurare i cambiamenti nei carboidrati della parete cellulare composizione e tecniche basate sulla proteomica per identificare le proteine differenzialmente espresse in presenza del farmaco significativamente, abbiamo mostrato cambiamenti drastici che si verificano nella forma delle cellule dopo l'esposizione a voriconazolo, essendo le ife di L. prolificans più corte e più larghe rispetto alle condizioni di controllo. È interessante notare che abbiamo dimostrato che l'architettura e la composizione in carboidrati della parete cellulare erano state modificate in presenza del farmaco. In particolare, L. prolificans ha costruito un organello più complesso con una maggiore presenza di glucani e mannani. Oltre a questo, abbiamo identificato diverse proteine differenzialmente espresse, tra cui Srp1 e heat shock protein 70 (Hsp70), come le più sovraespresse in condizioni di stress indotto da voriconazolo. I meccanismi descritti in questo studio, che possono essere direttamente correlati alla resistenza o alla tolleranza antimicotica di L. prolificans, potrebbero essere utilizzati come bersagli per migliorare le terapie esistenti o per svilupparne di nuove per eliminare con successo queste micosi.
I blastomeri di topo acquisiscono la capacità di dividersi asimmetricamente prima della compattazione.L'embrione preimpianto di topo genera i precursori del trofetoderma (TE) e della massa cellulare interna (ICM) durante la transizione dello stadio da 8 a 16 cellule, quando i blastomeri polarizzati apico-basali subiscono divisioni che danno origine a cellule con destino diverso. La segregazione asimmetrica del dominio polare a divisione cellulare 8-16 genera due tipi di cellule, cellule polari che adottano un posizione esterna e si sviluppano in TE e cellule apolari che sono allocate nella posizione interna come precursori dell'ICM. Non è ancora noto quando i blastomeri dello stadio a 8 cellule iniziano a essere determinati a subire una divisione asimmetrica. Qui, analizziamo la frequenza di divisioni simmetriche e asimmetriche di blastomeri isolati dall'embrione allo stadio di 8 cellule prima e dopo la compattazione Utilizzando p-Ezrin come marcatore di polarità abbiamo scoperto che la dimensione dei blastomeri in 2/16 paia non può essere utilizzata come criterio per distinguere il symme divisioni triche e asimmetriche. I nostri risultati hanno mostrato che allo stadio iniziale di 8 cellule, prima di qualsiasi segno visibile di polarità corticale, un sottoinsieme di blastomeri era già stato predestinato a dividersi in modo asimmetrico. Abbiamo anche dimostrato che quasi tutti i blastomeri dello stadio a 8 cellule isolati dall'embrione compattato si dividono in modo asimmetrico, mentre negli embrioni intatti la frequenza delle divisioni asimmetriche è significativamente inferiore. Pertanto concludiamo che nell'embrione intatto la frequenza della divisione simmetrica e asimmetrica è regolata dalle interazioni cellula-cellula.
Nuovi macrofagi attivati da fosfato prevengono la calcificazione ectopica aumentando l'ATP extracellulare e il pirofosfato.Il fosforo è un nutriente essenziale coinvolto in molti processi patobiologici. Meno di 1 % di fosforo si trova nei fluidi extracellulari come ione fosfato inorganico (Pi) in soluzione. L'alto livello di Pi nel siero favorisce la calcificazione ectopica in molti tessuti, compresi i vasi sanguigni. Qui, abbiamo studiato l'effetto di un'elevata concentrazione di Pi sulla polarizzazione e calcificazione dei macrofagi. , presenti praticamente in tutti i tessuti, svolgono ruoli chiave nella salute e nella malattia e mostrano una notevole plasticità, essendo in grado di cambiare la loro fisiologia in risposta ai segnali ambientali. L'analisi trascrittomica ad alto rendimento e gli studi funzionali hanno dimostrato che il Pi induce i macrofagi non polarizzati ad adottare un fenotipo strettamente simile a quello dei macrofagi M2 attivati alternativamente, come rivelato dall'idrolisi dell'arginina e dall'azione energetica e antiossidante t profili. I macrofagi indotti da Pi hanno mostrato un'azione anti-calcificante mediata da una maggiore disponibilità di ATP extracellulare e pirofosfato. Concludiamo che la capacità dei macrofagi attivati dal Pi di prevenire la deposizione di calcio-fosfato è un meccanismo compensatorio che protegge i tessuti dalla calcificazione patologica indotta dall'iperfosfatemia.
Ruolo clinico, tempistica e frequenza ottimali delle misurazioni dei livelli di anticorpi sierici di infliximab e anti-infliximab in pazienti con malattia infiammatoria intestinale.Infliximab sierico (IFX) e i livelli di anticorpi-infliximab (ATI) sono parametri oggettivi, che possono avere un ruolo importante nelle decisioni terapeutiche durante la terapia biologica di mantenimento.48 pazienti con malattia infiammatoria intestinale che ricevevano terapia di mantenimento con IFX sono stati arruolati prospetticamente e divisi in adeguati (remissione completa N \ = 20) e responder inadeguato (risposta parziale, perdita di risposta, aumento della dose; N = 28). I campioni di sangue sono stati raccolti appena prima (livello minimo, TL) e due (W2aTL) e sei settimane (W6aTL) dopo la somministrazione di IFX. La misurazione singola del titolo di ATI era insufficiente per prevedere la risposta terapeutica a causa dell'espressione transitoria di ATI, tuttavia, utilizzando le misurazioni dei tre punti\', è stata rilevata una differenza significativa tra gruppo responder inadeguato e inadeguato (5,0% vs 35,7%; p = 0,016). Il valore medio di TL era significativamente più alto nel gruppo con risposta adeguata (3,11±1,64 vs.1,19±1,11; p<0,001) senza ulteriori differenze nella seconda e sesta settimana. La sensibilità e la specificità per predire la risposta terapeutica erano 85,0% e 71,4% in base al valore di cut-off di TL 2,0 μg/ml. La misurazione simultanea del livello sierico di IFX prima della somministrazione dell'infusione regolare di IFX e dei titoli di ATI aumenta significativamente l'accuratezza diagnostica per la decisione terapeutica nei pazienti che rispondono in modo incerto alla terapia. La misurazione dei livelli di W2aTL e W6aTL non ha comportato un ulteriore miglioramento nella previsione della risposta terapeutica.
Caratterizzazione della sequenza basata sulle proprietà chimiche di PpcA e delle sue proteine omologhe PpcB-E: un approccio matematico.La proteina periplasmatica del citocromo A di tipo c7 (PpcA) è determinata in Geobacter sulfurreducens insieme ai suoi altri quattro omologhi (PpcB-E). Dal punto di vista della struttura cristallina emerge l'osservazione che la proteina PpcA può legarsi al Deossicolato (DXCA), mentre gli altri suoi omologhi no. Ma è ancora da stabilire con certezza la ragione dietro questo dalle informazioni sulla sequenza proteica primaria. Questo studio si basa principalmente sull'analisi della sequenza proteica primaria attraverso la base chimica degli amminoacidi incorporati. In primo luogo, cerchiamo il punteggio specifico del gruppo chimico degli amminoacidi. Insieme a questo, abbiamo ha sviluppato una nuova metodologia per l'analisi filogenetica basata sulle dissimilarità dei gruppi chimici degli amminoacidi. Questa nuova metodologia viene applicata ai membri della famiglia del citocromo c7 e individua le differenze di una particolare sequenza con altri. In secondo luogo, costruiamo un modello teorico dei grafi sull'utilizzo di sequenze di amminoacidi che viene applicato anche ai membri della famiglia del citocromo c7 e vengono evidenziate alcune caratteristiche uniche e i loro domini. In terzo luogo, cerchiamo modelli unici come sottosequenze comuni nel gruppo o in uno specifico membro. In tutti i casi, siamo in grado di mostrare alcune caratteristiche distinte di PpcA che emerge come una proteina eccezionale rispetto agli altri suoi omologhi, con conseguente legame con il desossicolato. Allo stesso modo, vengono evidenziate anche alcune caratteristiche notevoli per la proteina PpcD strutturalmente dissimile rispetto agli altri omologhi. Inoltre, essendo i cinque membri della famiglia dei citocromi proteine omologhe, devono avere alcune caratteristiche significative comuni che sono anche enumerate in questo studio.
Incidenza, rischio e fattori associati della depressione negli adulti con disabilità fisiche e sensoriali: uno studio nazionale basato sulla popolazione.La disabilità fisica è stata associata con il rischio di depressione Abbiamo esaminato l'incidenza, il rischio e i fattori associati alla depressione negli adulti taiwanesi con disabilità fisiche/sensoriali Due database nazionali sono stati utilizzati per analizzare retrospettivamente 749.491 taiwanesi di età ≥20 anni con disabilità fisiche/sensoriali nel 2002 -2008. L'incidenza della depressione è stata analizzata mediante regressione univariata di Poisson. I fattori di rischio della depressione sono stati seguiti fino al 2014 ed esaminati con un modello a rischi proporzionali di Cox. Tra i soggetti dello studio, l'incidenza della depressione è stata di 6,29 per 1000 anni-persona, con 1,83 per 1000 anni-persona corrispondente alla depressione maggiore Il rischio di depressione dei soggetti era influenzato dal tipo di disabilità, gravità della disabilità, sesso, età, istruzione, stato civile, stato aborigeno , stipendio mensile, livello di urbanizzazione della residenza e indice di comorbidità di Charlson (CCI). Soggetti con malattie rare, disabilità lieve, sesso femminile, età 35-44 anni, livello di istruzione superiore, status di divorziato/vedovo, status di non aborigeno, stipendio mensile di NT$ 22.801-28.800, area di residenza altamente urbanizzata o CCI ≥3 erano a più alto rischio di depressione. Gli adulti con disabilità fisiche/sensoriali hanno un'incidenza di depressione 3,7 volte maggiore rispetto alla popolazione generale. I dipartimenti dei servizi sociali e i familiari dovrebbero adottare misure aggiuntive per prevenire e curare la depressione in questa sottopopolazione.
Epidemiologia della dipendenza da alcol nelle cure primarie del Regno Unito: risultati di un ampio studio osservazionale utilizzando il Clinical Practice Research Datalink.Questo studio mira a indagare l'incidenza e tassi di presentazione annuali della dipendenza da alcol nella medicina generale nel Regno Unito ed esaminare la variazione di età, sesso, socioeconomica e regione-specifica Abbiamo condotto uno studio di coorte retrospettivo \'open\' utilizzando il Clinical Practice Research Datalink (CPRD) , un database anonimizzato per le cure primarie. Prima dell'estrazione dei dati, è stata stabilita una definizione di caso per la dipendenza da alcol nella CPRD utilizzando 47 codici Read, che includevano la dipendenza primaria da alcol e le conseguenze della dipendenza da alcol. Per ciascuno di essi sono stati calcolati tassi direttamente standardizzati per l'incidenza e la presentazione annuale anno tra il 1990 e il 2013. I tassi sono stati confrontati per sesso, età, nazione d'origine nel Regno Unito e indice di deprivazione multipla a livello di pratica. I tassi di incidenza annuale direttamente standardizzati erano 8,3 e 3,7 per 10.000 pazienti di sesso maschile e femminile, rispettivamente. I tassi annuali stimati di presentazione per 10.000 erano 17,1 per i maschi e 7,6 per le femmine. I rapporti tra donne e uomini erano: 0,40 (IC 95%: 0,39-0,41) per i casi incidenti; e 0,37 (95% CI: 0,36-0,39) per la presentazione annuale. I tassi erano più alti in quelli di età compresa tra 35 e 54 anni per entrambe le misure e tra i sessi, e più bassi in quelli di età superiore ai 75 anni. Con l'Inghilterra come nazione di riferimento, l'Irlanda del Nord e la Scozia avevano tassi significativamente più alti per entrambe le misure. I pazienti delle aree più svantaggiate hanno avuto la più alta incidenza e tassi di presentazione annuali. C'è una distribuzione ineguale dei pazienti con grave dipendenza da alcol tra i sottogruppi della popolazione nella medicina generale. Dato l'onere sanitario ed economico associato alla dipendenza dal consumo di alcol, questi dati saranno utili per informare le future iniziative di salute pubblica.
Segregazione sessuale e individuale del foraggiamento nei pinguini Gentoo Pygoscelis papua dall'Oceano Antartico durante un inverno anomalo.Conoscenza della segregazione sessuale e specifica del genere, o infatti la specializzazione individuale, negli organismi marini, è notevolmente migliorata nell'ultimo decennio. In questo contesto, abbiamo testato l'"Ipotesi della competizione intersessuale" per i pinguini studiando l'ecologia alimentare dei pinguini Gentoo durante la loro stagione invernale australe di non riproduzione. Abbiamo considerato questo durante condizioni ambientali insolite (cioè l'anno 2009 ha avuto osservazioni di alte temperature della superficie del mare e dell'aria) rispetto alla media a lungo termine a Bird Island, Georgia del Sud. Attraverso valori isotopici convenzionali (cioè contenuti dello stomaco) e stabili dai globuli rossi, plasma e piume di pinguini Gentoo maschi e femmine, abbiamo dimostrato che c'erano differenze significative tra i sessi, con i maschi che si nutrivano principalmente di pesce (54% in massa) dovuto dai crostacei (38%) mentre le femmine si nutrono principalmente di crostacei (89% in massa) seguite da pesce (4%). Il Themisto gaudichaudii era il crostaceo più importante preda per maschi (64% in massa; 82% per numero; 53% per frequenza di occorrenza) e femmine (63% per massa; 77% per numero; 89% per frequenza di occorrenza), contrastando con tutti gli studi precedenti che hanno scoperto che il krill antartico Euphausia superba era generalmente la preda principale. Dati isotopici stabili hanno mostrato che, in termini di utilizzo dell'habitat (basato su δ 13C), c'erano differenze significative nelle firme di carbonio a breve termine tra maschi e femmine (basate su plasma e globuli rossi), suggerendo che entrambi i sessi esploravano habitat diversi, con le femmine che esplorano le acque pelagiche più al largo e i maschi che si nutrono maggiormente nelle acque bentoniche costiere. Sulla base di δ 15N, i maschi si sono nutriti con un livello trofico significativamente più alto delle femmine (basato su plasma e globuli rossi), in accordo con i nostri risultati dietetici. Pertanto, i pinguini Gentoo si comportano in modo simile ad altre specie di pinguini non riproduttori (ad es. pinguini reali, maccheroni e saltaroccia), anche se su scala spaziale minore (non si disperdono come fanno questi altri pinguini), in quanto hanno un habitat e una nicchia trofica più ampia durante l'inverno antartico (rispetto all'estate). Abbiamo anche rilevato una specializzazione individuale nell'alimentazione/livelli trofici per ogni genere, con alcuni maschi che si nutrono principalmente di pesce e alcune femmine principalmente di crostacei, che possono essere guidati dalle condizioni ambientali prevalenti che portano gli individui a cercare prede alternative e causano la segregazione della dieta sessuale. I nostri risultati forniscono ulteriori informazioni per aiutare a migliorare la comprensione della segregazione sessuale e della specializzazione individuale degli organismi marini, fornendo allo stesso tempo preziose informazioni sulla dieta invernale per i programmi di monitoraggio antartico e per la modellazione delle reti trofiche marine antartiche.
Previsione del bersaglio miRNA-mRNA specifica per condizione basata sulla letteratura.i miRNA sono piccoli RNA non codificanti che regolano l'espressione genica legandosi al 3\ '-UTR dei geni. Molti studi recenti hanno riportato che i miRNA svolgono importanti ruoli biologici regolando specifici mRNA o geni. Sono stati sviluppati molti algoritmi di previsione del bersaglio basati sulla sequenza per prevedere i bersagli dei miRNA. Tuttavia, questi metodi non sono progettati per condizioni specifiche predizioni target e producono molti falsi positivi; pertanto, sono stati sviluppati algoritmi di previsione target basati sull'espressione per previsioni target specifiche per condizione. Una strategia tipica per utilizzare i dati di espressione è sfruttare i ruoli di controllo negativo dei miRNA sui geni. Per controllare i falsi positivi, in genere viene impostato un valore limite rigoroso, ma in questo caso questi metodi tendono a rifiutare molte relazioni target vere, ovvero falsi negativi. Per superare queste limitazioni, è necessario fornire ulteriori informazioni ilizzato. La letteratura è probabilmente la migliore risorsa che possiamo utilizzare. I recenti sistemi di estrazione della letteratura compilano milioni di articoli con esperimenti progettati per questioni biologiche specifiche e i sistemi forniscono una funzione per la ricerca di informazioni specifiche. Per utilizzare le informazioni della letteratura, abbiamo utilizzato un sistema di estrazione della letteratura, BEST, che estrae automaticamente le informazioni dalla letteratura in PubMed e che consente all'utente di eseguire ricerche della letteratura con qualsiasi parola inglese. Integrando metodi di analisi dei dati omici e BEST, abbiamo sviluppato Context-MMIA, un metodo di previsione del bersaglio di miRNA-mRNA che combina i risultati dell'analisi dei dati di espressione e le informazioni della letteratura estratte in base al contesto specificato dall'utente. Nell'analisi dell'arricchimento del percorso utilizzando i geni inclusi nei primi 200 miRNA-target, Context-MMIA ha superato i quattro metodi di previsione del target esistenti che abbiamo testato. In un altro test sulla possibilità che i metodi di previsione possano riprodurre relazioni target convalidate sperimentalmente, Context-MMIA ha superato i quattro metodi di previsione target esistenti. In sintesi, Context-MMIA consente all'utente di specificare un contesto dei dati sperimentali per prevedere obiettivi di miRNA e riteniamo che Context-MMIA sia molto utile per prevedere obiettivi di miRNA specifici per condizione.
Implicazione clinicopatologica dell'esame patologico meticoloso dei linfonodi regionali in pazienti con cancro gastrico.Il nostro obiettivo era studiare l'effetto dell'aumento del numero di linfonodi esaminati (LNs) ) alla categoria pN e confrontare varie categorie N nel cancro gastrico: American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7a edizione, rapporto LN metastatico (MLR) e log odds di LN positivi (LODDS). Quattro coorti con un totale di 2.309 gastrici sono stati arruolati pazienti oncologici. Per la coorte 1 e 2, il significato prognostico di ciascun metodo in base alla sopravvivenza specifica della malattia è stato analizzato utilizzando il criterio informativo Akaike e Bayesiano (AIC e BIC). I LN totali in quattro coorti differivano significativamente [mediana (intervallo), 28 (6-97) nella coorte 1, 37 (8-120) nella coorte 2, 48 (7-122) nella coorte 3 e 54 (4-221) nella coorte 4; p<0.001]. I numeri di i LN negativi sono aumentati con l'aumento del LN totale (p<0.001), ma il numero di LN metastatici non è aumentato dalla coorte 1 a 4 MLR e LODDS in quattro coorti avevano una tendenza decrescente con l'aumento dei LN totali in ciascuna categoria pT3 e pT4 (p<0.001), mentre il numero di LN metastatici non differiva significativamente in nessuna categoria pT (p>0.05). L'AIC e il BIC variavano in base a diversi valori di cut-off per MLR; il modello con cut-off di 0,2 e 0,5 è migliore per la coorte 1, mentre i cut-off 0,1 e 0,25 erano migliori per la coorte 2. Il nostro studio ha mostrato che il numero di LN metastatici non aumentava con il massimo esame patologico dei LN regionali. Il settimo sistema AJCC è suggerito come il metodo più semplice con un singolo valore di cut-off, ma il significato prognostico di MLR può essere influenzato da vari cut-off.
La suddivisione della durata complessiva della degenza in degenza operatoria e degenza postoperatoria migliora la stima complessiva come misura della qualità dell'esito nella cura delle ustioni.Gestito chirurgicamente sono stati inclusi i pazienti ustionati ricoverati nel periodo 2010-14. La degenza operatoria è stata definita come il tempo dal ricovero fino all'ultima operazione, la permanenza postoperatoria come il tempo dall'ultima operazione fino alla dimissione. La differenza di variazione è stata analizzata con il test F. Una revisione retrospettiva delle cartelle cliniche è stata eseguita per esplorare le ragioni della degenza postoperatoria prolungata. La regressione multivariata è stata utilizzata per valutare i fattori associati alla degenza operatoria e alla degenza postoperatoria. La degenza operatoria/TBSA% ha mostrato una variazione inferiore rispetto alla durata totale/TBSA% (test F = 2.38, p <0.01). La dimensione dell'ustione e il numero di operazioni sono stati i fattori indipendenti che hanno influenzato la permanenza operativa (R2 0,65). Fatta eccezione per la dimensione dell'ustione, altri fattori sono stati associati alla durata del posto degenza perativa: cause psicologiche e mediche correlate alla ferita, supporto medico avanzato e accordi di sistemazione prima della dimissione, di cui gli ultimi due sono stati i più importanti con un aumento di (media) 12 e 17 giorni (p<0.001, R2 0,51). La degenza operatoria aggiustata ha mostrato una variazione minore rispetto alla degenza ospedaliera totale e quindi può essere considerata una misura di esito più accurata per le ustioni gestite chirurgicamente. La dimensione dell'ustione e il numero di operazioni sono i fattori che influenzano questa misura di esito.
La (non)replicabilità dell'esaurimento delle risorse normative: un rapporto sul campo che impiega la stimolazione cerebrale non invasiva.Lo sforzo cognitivo e l'autocontrollo sono estenuanti Sebbene l'evidenza sia ambigua, gli studi comportamentali hanno ripetutamente suggerito che i compiti che richiedono il controllo sembrano esaurire una riserva limitata di risorse di autoregolamentazione che porta a degrado delle prestazioni e affaticamento. Mentre l'esaurimento delle risorse è stato indirettamente associato a un declino della capacità della corteccia prefrontale destra, le sue precise basi neurali non sono ancora state rivelate. Questo studio consisteva in due esperimenti indipendenti, che si proponevano di indagare il ruolo causale della corteccia prefrontale dorsolaterale destra (DLPFC) in un classico paradigma di deplezione a doppia fase che impiega la stimolazione cerebrale non invasiva. Nell'esperimento 1 abbiamo dimostrato un effetto di esaurimento generale, che è stato significativamente eliminato dalla stimolazione anodica transcranica a corrente continua al DLPFC destro. iment 2, tuttavia, non siamo riusciti a replicare l'effetto di esaurimento psicologico di base all'interno di un secondo campione indipendente. I risultati dissimili vengono discussi nel contesto dell'attuale \'crisi di replicazione\' e vengono offerti suggerimenti per studi futuri. Sebbene i nostri risultati attuali non ci permettano di argomentare fermamente a favore o contro l'esistenza dell'esaurimento delle risorse, delineiamo perché è fondamentale chiarire ulteriormente quali circostanze specifiche esterne e interne portano a una replicabilità limitata dell'effetto descritto. Mostriamo e discutiamo l'attuale problema di replica tra laboratori sulla base di due campioni indipendenti testati all'interno di un gruppo di ricerca (intra-laboratorio).
La dinamica del virioplancton è correlata ai livelli di eutrofizzazione in una baia urbanizzata tropicale.Il virioplancton è una componente biologica importante e abbondante degli ecosistemi marini e di acqua dolce. Spesso trascurato , i virus acquatici svolgono un ruolo importante nei cicli biogeochimici su scala globale, infettando microbi sia autotrofi che eterotrofi. La diversità, l'abbondanza e le interazioni virali virali a diversi livelli trofici negli ambienti acquosi non sono ben comprese. Gli ecosistemi tropicali sono studiati meno frequentemente di quelli temperati ecosistemi, ma potrebbe fornire nuove informazioni su come la variabilità fisica e chimica può modellare o forzare i cambiamenti della comunità microbica. In questo studio, abbiamo trovato valori elevati di abbondanza virale nella baia di Guanabara rispetto ad altri estuari in tutto il mondo. L'abbondanza virale era correlata positivamente con l'abbondanza di batterioplancton e clorofilla A. Inoltre, l'abbondanza procariotica e virale era positivamente correlata a causa dell'eutrofizzazione, soprattutto nelle acque superficiali. Questi risultati forniscono nuovi dati di base sulla distribuzione quantitativa dei virus acquatici negli estuari tropicali. Forniscono inoltre nuove informazioni su una relazione complessa e dinamica in cui i fattori ambientali influenzano l'abbondanza di ospiti batterici e di conseguenza i loro virus. La baia di Guanabara è caratterizzata da variazioni spaziali e stagionali e il processo di eutrofizzazione è il fattore più importante che spiega la strutturazione dell'abbondanza e della distribuzione del virioplancton in questa baia tropicale urbanizzata.
L'alterazione dell'interfaccia della subunità α1β2/α2β1 contribuisce all'aumento dell'affinità emoglobina-ossigeno dei topi cervi d'alta quota.Topi cervi (Peromyscus maniculatus) che sono nativi di alta quota nelle Montagne Rocciose hanno evoluto emoglobine con una maggiore affinità di legame con l'ossigeno rispetto a quelle dei conspecifici di pianura Per chiarire i meccanismi molecolari responsabili dell'aumento evoluto dell'affinità emoglobina-ossigeno, la struttura cristallina dell'emoglobina degli altipiani è stata risolta e confrontata con la struttura precedentemente riportata per la variante di pianura. L'emoglobina delle Highland ha prodotto almeno due tipi di cristalli, in cui gli assi più lunghi erano 507 e 230. Utilizzando il cristallo di cella unitaria più piccola, la struttura è stata risolta con una risoluzione di 2,2 L'unità asimmetrica conteneva due molecole di emoglobina tetramerica. Le analisi hanno rivelato che l'αPro50 nella variante dell'emoglobina degli altipiani ha promosso un'interazione stabile tra αHis45 ed emet il cappello non è stato visto nella variante di pianura αHis50. La mutazione αPro50 ha anche alterato la natura dei contatti atomici alle interfacce intersubunità α1β2/α2β1. Questi risultati dimostrano come i cambiamenti che alterano l'affinità nelle interazioni tra subunità possano essere prodotti da mutazioni in siti strutturalmente remoti.
La resolvina D1 innescata dall'aspirina attenua la migrazione delle cellule muscolari lisce vascolari indotta da PDGF attraverso la via ciclica dell'adenosina monofosfato/proteina chinasi A (cAMP/PKA).Resolvin D1 (RvD1) è un mediatore lipidico pro-risoluzione specializzato che in precedenza ha dimostrato di attenuare la migrazione delle cellule muscolari lisce vascolari (VSMC), un processo chiave nello sviluppo dell'iperplasia intimale. Abbiamo cercato di studiare il ruolo del cAMP/ Via PKA nel mediare gli effetti dell'epimero 17R-RvD1 (AT-RvD1) innescato dall'aspirina sulla migrazione di VSMC. Le VSMC sono state raccolte dalle vene safene umane. Le VSMC sono state analizzate per i livelli di cAMP intracellulare e l'attività di PKA dopo l'esposizione a AT-RvD1. La migrazione indotta dal fattore di crescita derivato (PDGF) e i cambiamenti del citoscheletro nelle VSMC sono stati osservati attraverso analisi di scratch, Transwell e forma cellulare in presenza o assenza di un inibitore della PKA (Rp-8-Br-cAMP). coinvolto nella segnalazione AT-RvD1 è stata eseguita misurando l'attività di Rac1, la fosforilazione della fosfoproteina stimolata da vasodilatatore (VASP) e la traslocazione della paxillina. Infine, abbiamo esaminato il ruolo dei recettori RvD1 (GPR32 e ALX/FPR2) negli effetti indotti da AT-RvD1 sulla migrazione di VSMC e sull'attività di PKA. Il trattamento con AT-RvD1 ha indotto un aumento significativo dei livelli di cAMP e dell'attività di PKA nelle VSMC rispettivamente a 5 minuti e 30 minuti. AT-RvD1 ha attenuato la migrazione di VSMC indotta da PDGF e i riarrangiamenti del citoscheletro. Questi effetti sono stati attenuati dall'inibitore della PKA Rp-8-Br-cAMP, suggerendo il coinvolgimento di cAMP/PKA. Il trattamento di VSMC con AT-RvD1 inibisce l'attività di Rac1 stimolata da PDGF, aumenta la fosforilazione di VASP e attenua la localizzazione della paxillina alle aderenze focali; questi effetti sono stati annullati dall'aggiunta di Rp-8-Br-cAMP. Gli effetti di AT-RvD1 sulla migrazione di VSMC e sull'attività di PKA sono stati attenuati bloccando ALX/FPR2, suggerendo un ruolo importante di questo recettore accoppiato a proteine G. I nostri risultati suggeriscono che AT-RvD1 attenua la migrazione VSMC indotta da PDGF tramite ALX/FPR2 e cAMP/PKA. L'interferenza con la funzione Rac1, VASP e paxillina sembra mediare gli effetti a valle di AT-RvD1 sulla migrazione VSMC.
Significato istopatologico e prognostico dell'espressione dei recettori degli ormoni sessuali nel cancro della vescica: una meta-analisi di studi immunoistochimici.Evidenze precliniche emergenti suggeriscono il coinvolgimento degli ormoni sessuali e dei loro segnali recettoriali nello sviluppo e nella progressione del cancro della vescica. Nel frattempo, studi precedenti hanno dimostrato risultati contrastanti sulla relazione tra lo stato dei recettori degli ormoni sessuali nei tumori uroteliali e le caratteristiche istopatologiche dei tumori o gli esiti dei pazienti. Abbiamo quindi condotto questa meta-analisi per valutare l'impatto clinicopatologico dell'espressione del recettore degli androgeni (AR) e dei recettori degli estrogeni (ER) nel cancro della vescica. È stata eseguita una ricerca bibliografica completa nei database (ad esempio PubMed, Web of Science, Cochrane) per tutti gli studi immunoistochimici colorati per AR, ERα e/o ERβ in campioni di cancro alla vescica resecati chirurgicamente e analizzati per gli esiti dei pazienti. Abbiamo selezionato gli studi idonei in conformità con le linee guida PRISMA e analizzato i dati utilizzando il software R. In questa meta-analisi è stato incluso un totale di 2.049 pazienti provenienti da 13 studi retrospettivi. La differenza nell'espressione di ERα tra non-tumori e tumori era significativa [odds ratio (OR) = 0,412; P<0.001], mentre quelli di AR (OR = 3,256; P = 0,336) o ERβ (OR = 0,580; P = 0,674) non erano statisticamente significativi. La positività all'AR nei tumori era fortemente correlata al genere (maschio vs. femmina: OR = 0,658; P = 0,027) o al grado del tumore (basso grado vs. alto grado: OR = 0,575; P<0.001). I tassi di ERβ positivi erano significativamente più alti nei tumori di alto grado (OR = 2.169; P<0.001) e muscolo-invasivi (OR = 3.104; P<0.001) rispetto ai tumori di basso grado e non muscolo-invasivi tumori, rispettivamente. L'analisi della sopravvivenza in pazienti con carcinoma della vescica non muscolo-invasivo ha rivelato associazioni tra espressione di AR e migliore sopravvivenza libera da recidive [rapporto di rischio (HR) = 0,593; P = 0,006), nonché tra l'espressione ERβ e una peggiore sopravvivenza libera da recidiva (HR = 1,573; P = 0,013) o libera da progressione (HR = 4,148; P = 0,089). Questi dati suggeriscono una down-regulation dell'espressione di ERα nei tumori della vescica, rispetto ai tessuti uroteliali non neoplastici. L'espressione di AR o ERβ era down- o up-regolata, rispettivamente, nei tumori della vescica di alto grado e/o muscolo-invasivi. Inoltre, l'immunoistochimica di AR/ERβ nei campioni chirurgici può servire come prognostici in pazienti con tumore della vescica non muscolo-invasivo.
Biosorbimento di cationi d'argento su Lactococcus lactis e Lactobacillus casei isolati da prodotti lattiero-caseari.Il lavoro attuale si occupa del fenomeno dell'assorbimento di cationi d'argento da parte di due tipi di batteri isolati da prodotti lattiero-caseari. È stato studiato il meccanismo di assorbimento dei cationi d'argento da parte dei batteri Lactococcus lactis e Lactobacillus casei. È stata utilizzata la spettrometria di massa plasma-accoppiata induttivamente (ICP-MS) per la determinazione della concentrazione di argento assorbita dai batteri. Analisi della distribuzione di carica è stata condotta mediante il metodo di diffusione della luce di diffrazione. I cambiamenti nell'ultrastruttura delle cellule di Lactococcus lactis e Lactobacillus casei dopo il trattamento con cationi d'argento sono stati studiati utilizzando l'osservazione al microscopio elettronico a trasmissione. Metodi di spettroscopia molecolare, vale a dire la spettroscopia infrarossa a trasformata di Fourier (FT-IR) e matrice- La spettrometria di massa a desorbimento/ionizzazione laser assistita (MALDI MS) è stata impiegata per la descrizione dell'assorbimento me meccanismo. Inoltre, è stata eseguita un'analisi dei composti organici volatili (VOC) estratti dalle cellule batteriche.
Studio numerico sull'idrodinamica del nuoto thunniform bio-ispirato sotto autopropulsione.Simulazioni numeriche sono impiegate per studiare l'idrodinamica del thunniform semovente nuoto. Il nuotatore è modellato come un corpo flessibile simile a un tonno ondulato con cinematica di tipo thunniforme. L'evoluzione della scia segue le strutture vorticose disposte quasi verticalmente rispetto alla direzione in avanti, la formazione del dipolo vorticoso risultante nel movimento di propulsione e infine un vortice Kármán inverso strada. Eseguiamo anche uno studio parametrico sistematico di vari aspetti della fluidodinamica alla base del comportamento di nuoto libero, tra cui la velocità di nuoto, le forze idrodinamiche, la richiesta di potenza e i vortici di scia. I risultati attuali mostrano che la spinta della pinna così come la velocità di nuoto è una funzione crescente sia dell'ampiezza ondulata della coda Ap che dell'ampiezza oscillante della pinna caudale θm. Mentre il cambiamento sulla prestazione propulsiva con Ap è asso Grazie alla forza dei vortici di scia e all'area della regione di aspirazione sulla pinna, la prestazione di nuoto migliora con θm grazie all'inclinazione favorevole della pinna che rende la forza di differenza di pressione più orientata verso la direzione di spinta. Inoltre, la perdita di energia nella direzione trasversale e la richiesta di potenza aumentano con Ap ma diminuiscono con m, e ciò indica che per raggiungere una velocità di nuoto desiderata l'aumento di θm sembra più efficiente dell'aumento di Ap. Inoltre, abbiamo confrontato le attuali simulazioni con gli studi sperimentali pubblicati sul nuoto ondulatorio. I confronti mostrano che il nostro lavoro affronta il regime di flusso dei nuotatori tunniformi naturali e segue la principale legge di scala della locomozione ondulatoria riportata. Infine, questo studio consente un'analisi quantitativa dettagliata, difficile da ottenere sperimentalmente, della produzione di forza del modo thunniforme e della sua connessione alla cinematica del nuoto semovente e alla struttura della scia del vortice. I risultati attuali aiutano a fornire informazioni sulle prestazioni di nuoto e sui meccanismi della locomozione thunniforme semovente.
Coefficienti di conversione per la determinazione della dose di fotoni dispersi durante la radioterapia: NRUrad input code for MCNP.La radioterapia è un comune modulo di trattamento del cancro, in cui una certa quantità della dose verrà erogata all'organo bersaglio. Ciò è ottenuto solitamente da fotoni generati da unità di accelerazione lineare. Tuttavia, la dispersione delle radiazioni all'interno del corpo del paziente e nell'ambiente circostante porterà alla dispersione della dose nei tessuti sani che non sono bersagli del radiazione primaria. La determinazione della dose dispersa sarebbe importante per valutare il rischio e le conseguenze biologiche in diversi organi o tessuti. Nel presente lavoro è stato sviluppato il concetto di coefficiente di conversione (F) della dose dispersa, in cui F = ( Dd/Dt), dove Dd era la dose dispersa in un tessuto non mirato e Dt è la dose assorbita nel tessuto mirato. Per quantificare Dd e Dt, è stato sviluppato un modello completo utilizzando il Monte Carlo N- Pacchetto di particelle (MCNP) per simulare la testa dell'acceleratore lineare, il fantasma umano, il lettino di trattamento e la sala di trattamento della radioterapia. Il presente lavoro ha anche dimostrato la fattibilità e la potenza del calcolo parallelo attraverso l'uso della versione Message Passing Interface (MPI) di MCNP5.
L'impatto dei livelli di ossigeno inspirato sulle misurazioni fMRI calibrate di M, OEF e CMRO2 a riposo utilizzando l'ipercapnia e l'iperossia combinate.Tecniche di fMRI calibrate recenti che utilizzano combinate ipercapnia e iperossia consentono la mappatura del tasso metabolico cerebrale a riposo dell'ossigeno (CMRO2) in unità assolute, frazione di estrazione dell'ossigeno (OEF) e parametro di calibrazione M (BOLD massimo). L'adozione di tale tecnica richiede la conoscenza della precisione e dell'accuratezza del modello parametri derivati. Uno dei fattori che possono influenzare la precisione e l'accuratezza è il livello di ossigeno fornito durante i periodi di iperossia (HO). Un livello elevato di ossigeno può avvicinare le risposte BOLD al valore massimo di M, e quindi ridurre il errore associato all'interpolazione M. Tuttavia, una maggiore concentrazione di ossigeno paramagnetico nell'aria inalata può comportare un'area di suscettibilità più ampia intorno ai seni frontali e alla cavità nasale. un livello di O2 più alto può generare un accorciamento T1 del sangue arterioso più grande, che richiede una correzione T1 del flusso sanguigno cerebrale (CBF) maggiore. Per valutare l'impatto dei livelli di ossigeno inspirato sulle stime di M, OEF e CMRO2, una coorte di sei adulti sani è stata sottoposta a due diversi protocolli: uno in cui il 60% di O2 è stato somministrato durante HO (basso HO o LHO) e uno in cui il 100% di O2 è stato somministrato (alto HO o HHO). È stato impiegato l'approccio di risonanza magnetica quantitativa O2 (QUO2), in cui CBF e R2* vengono acquisiti simultaneamente durante i periodi di ipercapnia (HC) e iperossia, utilizzando uno scanner clinico 3 T. Le sessioni di scansione sono state ripetute per valutare la ripetibilità dei risultati ai diversi livelli di O2. I nostri valori di T1 durante i periodi di iperossia sono stati stimati sulla base di una relazione empirica ex-vivo tra T1 e la pressione parziale arteriosa di O2. Come previsto, le nostre stime T1 hanno rivelato un accorciamento T1 maggiore nel sangue arterioso durante la somministrazione del 100% di O2 rispetto al 60% di O2 (T1LHO = 1,56±0,01 sec vs. T1HHO = 1,47±0,01 sec, P < 4*10-13 ). Per quanto riguarda gli artefatti di suscettibilità, i modelli e il numero di voxel interessati erano comparabili indipendentemente dalla concentrazione di O2. Infine, le stime derivate dal modello erano coerenti indipendentemente dai livelli di HO, indicando che i diversi effetti sono adeguatamente presi in considerazione all'interno del modello.
Analisi numerica dello sviluppo della scia attorno ad un treno ad alta velocità in un tunnel a doppio binario.Analisi dello sviluppo della scia intorno all'alta velocità treni nelle gallerie fornirebbe riferimenti per valutare i carichi di raffica transitori sui lavoratori a terra e sui mobili a terra nelle gallerie. Questo documento si concentra sull'analisi computazionale della scia causata dai treni ad alta velocità che passano attraverso gallerie a doppio binario con un'area della sezione trasversale di 100 m2. Per descrivere le caratteristiche del flusso d'aria attorno a un treno ad alta velocità nel tunnel sono state utilizzate equazioni di Navier-Stokes mediate da Reynolds e un modello di turbolenza k-ε realizzabile. Il problema del bordo mobile è stato trattato utilizzando la mesh scorrevole tecnologia. In questo documento sono stati simulati tre casi, tra cui due lunghezze di tunnel e due diverse configurazioni del treno. La velocità del treno in questi tre casi era di 250 km/h. La precisione del me numerico thod è stato convalidato dai dati sperimentali dei test su vasta scala e si è ottenuta una ragionevole coerenza. I risultati mostrano che il campo di flusso attorno ai treni ad alta velocità può essere suddiviso in tre regioni distinte: la regione davanti al muso del treno, la regione anulare e la regione di scia. Lo sviluppo della scia lungo i due lati del treno non è in equilibrio e si contrappone al lato stretto nelle gallerie a doppio binario. A causa dell'effetto pistone, la scia ha un valore di picco maggiore nel tunnel rispetto all'aria aperta. La lunghezza del tunnel, la lunghezza del treno e il rapporto di lunghezza influiscono sulle velocità di scia; in particolare, le velocità aumentano con treni più lunghi. Inoltre, la propagazione delle onde di pressione induce anche le fluttuazioni di scia: notevoli fluttuazioni di velocità si verificano principalmente davanti al treno, e si indeboliscono con la diminuzione dell'ampiezza dell'onda di pressione.
L'evoluzione genetica del parvovirus canino - Una nuova prospettiva.Per tracciare il processo di evoluzione del CPV-2, tutte le sequenze del gene VP2 del CPV In questo studio sono stati analizzati -2 e FPV (dal 1978 al 2015) di GenBank, quindi sono state presentate diverse nuove idee sull'evoluzione di CPV-2. un sito di mutazione universale in CPV-2a e posizione dell'amminoacido 101 della caratteristica FPV I o T anziché solo I nella regola esistente In secondo luogo, la nomenclatura recentemente confusa delle varianti CPV-2 è stata sostituita con una nomenclatura opzionale che servirebbe il futuro CPV- 2 ricerca. Terzo, dopo aver controllato la distribuzione globale delle varianti, CPV-2a è la variante predominante in Asia e CPV-2c è la variante predominante in Europa e America Latina. In quarto luogo, è stata identificata una serie di ceppi simili a CPV-2 e dedotto per evolvere da ceppi di vaccini vivi modificati Infine, tre singole mutazioni VP2 (F267Y, Y324I, un nd T440A) sono stati presi in considerazione i ceppi. Inoltre, questi tre nuovi ceppi di mutazione VP2 potrebbero essere responsabili del fallimento del vaccino e i ceppi con VP2 440A potrebbero diventare la nuova sottovariante CPV. In conclusione, un riassunto di tutte le sequenze VP2 fornisce una nuova prospettiva per quanto riguarda l'evoluzione del CPV-2 e gli studi biologici correlati devono essere ulteriormente eseguiti.
Gli studenti di scienze della salute che siedono in fondo all'aula non sono motivati?La motivazione è un determinante cruciale nell'apprendimento e nelle prestazioni. essere vantaggioso per gli insegnanti utilizzare strategie destinate ad avere un effetto positivo sulla motivazione dei propri studenti\'. Con questo in mente, la prima cosa da fare è identificare gli studenti con problemi di motivazione, che può essere un esercizio complesso quando ci sono grandi gruppi. Abbiamo voluto esplorare se il luogo scelto dagli studenti di scienze della salute in un'aula o in un'aula magna mostrasse qualche correlazione con la loro motivazione. Abbiamo condotto uno studio multicentrico, prospettico, osservazionale su 596 studenti di scienze della salute in 9 istituti di formazione. Gli studenti hanno compilato un questionario autosomministrato per misurare le diverse componenti della motivazione a partecipare ad una lezione obbligatoria, queste componenti sono state correlate con la fila in cui si sono seduti in un'aula o aula, quando avevano la libera scelta di dove sedersi. A parte la motivazione estrinseca, tutte le componenti della motivazione per gli studenti di scienze della salute reclutati erano significativamente correlate con la fila. Più gli studenti erano lontani dalla prima fila, meno erano motivati. In accordo con le opinioni degli insegnanti, il livello di motivazione degli studenti era tanto minore quanto più la loro posizione in un'aula o aula era dalla prima fila. La posizione di uno studente in classe potrebbe fornire un indicatore utile per gli insegnanti che desiderano indirizzare le proprie strategie motivazionali agli studenti con potenziali problemi di motivazione nell'ambiente, dove è impossibile identificare i livelli di motivazione degli studenti.
Effetti del knockout di p53 nelle cellule muscolari lisce vascolari sull'aterosclerosi nei topi.Evidenze in vitro e in vivo hanno indicato che il soppressore del tumore, p53 , può svolgere un ruolo significativo nella regolazione della formazione della placca aterosclerotica. Gli studi in vivo che utilizzano modelli di topi knockout globali, tuttavia, hanno generato risultati inconcludenti che non affrontano i ruoli di p53 in vari tipi di cellule coinvolte nell'aterosclerosi. In questo studio, abbiamo hanno specificamente ablato p53 nelle cellule muscolari lisce vascolari (VSMC) nel modello murino ApoE-/- per studiare i ruoli di p53 in VSMC nella formazione e stabilità della placca aterosclerotica Abbiamo scoperto che il deficit di p53 in VSMC da solo non ha influenzato la dimensione complessiva di lesioni aterosclerotiche. Tuttavia, c'è stato un aumento significativo del numero di p53-/- VSMC nei cappucci fibrosi delle placche aterosclerotiche nelle prime fasi dello sviluppo della placca. La perdita di p53 provoca la migrazione di VSMC a un ritmo più veloce utilizzando saggi di guarigione delle ferite e aumenta la formazione indotta da PDGF di increspature dorsali circolari (CDR), note per essere coinvolte nella migrazione cellulare e nell'internalizzazione dei recettori di superficie. Inoltre, le VSMC aortiche dei topi ApoE-/- /p53-/- producono un numero significativamente maggiore di podosomi e sono più invasivi. Concludiamo che p53-/- VSMC sono arricchiti nei cappucci fibrosi delle lesioni nelle prime fasi della formazione della placca, che è causata in parte da un aumento della migrazione e dell'invasione di VSMC, come dimostrato da p53-/- VSMC in coltura con tassi significativamente più elevati di migrazione e producendo più CDR e podosomi invasivi.
Il knockdown di OAZ1 migliora la vitalità e inibisce le trascrizioni ER e LHR delle cellule della granulosa nelle oche.Un numero crescente di studi suggerisce che l'antizima 1 dell'ornitina decarbossilasi (OAZ1 ), che è considerato un gene oncosoppressore, regola lo sviluppo follicolare, l'ovulazione e la steroidogenesi. Le cellule della granulosa nell'ovaio svolgono un ruolo critico in queste funzioni ovariche. Tuttavia, l'azione di OAZ1 che media le funzioni fisiologiche delle cellule della granulosa è oscura. In questo studio è stato effettuato il knockdown di OAZ1 nelle cellule della granulosa delle oche. È stato misurato l'effetto del knockdown di OAZ1 sul metabolismo delle poliammine, sulla proliferazione cellulare, sull'apoptosi e sulla trascrizione del recettore ormonale delle cellule primarie della granulosa nelle oche. È stata misurata la vitalità delle cellule della granulosa trasfettate con il shRNA OAZ1 a 48 ore era significativamente più alto del controllo (p<0.05). Il livello di putrescina e spermidina nelle cellule della granulosa che sottoregolavano OAZ1 era 7,04- e 2,11- fo ld più alto rispetto al controllo, rispettivamente (p<0.05). I livelli di espressione di mRNA CCND1, SMAD1 e BCL-2 nelle cellule della granulosa che sottoregolano OAZ1 erano ciascuno significativamente più alti rispetto al controllo, rispettivamente (p<0.05), mentre i livelli di espressione PCNA e CASPASE 3 erano significativamente inferiori al controllo (p<0.05). La concentrazione di estradiolo, i livelli di espressione dell'mRNA di ER e LHR erano significativamente inferiori nelle cellule della granulosa che sottoregolavano OAZ1 rispetto al controllo (p<0.05). Presi insieme, i nostri risultati hanno indicato che il knockdown di OAZ1 ha aumentato il contenuto di putrescina e spermidina e ha migliorato la vitalità delle cellule della granulosa e ha inibito le trascrizioni ER e LHR delle cellule della granulosa nelle oche.
I modelli di pieghe vaginali dei cetacei forniscono informazioni sulla funzionalità.Le pieghe complesse della parete vaginale sono uniche per alcuni cetacei e artiodattili e hanno una funzione sconosciuta ( s). I modelli di lunghezza vaginale e lunghezza cumulativa delle pieghe vaginali sono stati valutati in relazione alla lunghezza del corpo e tra loro in un contesto filogenetico per ricavare informazioni sulla funzionalità. Sono stati sezionati i tratti riproduttivi di 59 femmine di cetacei (20 specie, 6 famiglie). Sono state utilizzate regressioni dell'asse maggiore ridotte controllate filogeneticamente per stabilire una tendenza di ridimensionamento per i genitali femminili dei cetacei. È stato trovato un livello senza precedenti di diversità vaginale all'interno di un ordine di mammiferi. Le pieghe vaginali variavano in numero e dimensioni tra le specie e la lunghezza delle pieghe vaginali era positivamente allometrico con la lunghezza del corpo La lunghezza vaginale non era un predittore significativo della lunghezza delle pieghe vaginali Ipotesi funzionali sul ruolo delle pieghe vaginali e la potenziale selezione vengono discusse le pressioni che potrebbero portare all'evoluzione di queste strutture. Le pieghe vaginali possono presentare barriere fisiche, che oscurano il percorso dell'acqua di mare e/o dello sperma che attraversa la vagina. Questo studio fornisce ampie intuizioni all'evoluzione della morfologia riproduttiva e degli adattamenti acquatici e getta le basi per future analisi della morfologia funzionale.
I contesti nucleotidici preferiti delle citidine deaminasi AID/APOBEC hanno effetti differenziali quando si modificano le sequenze di retrotrasposoni e virus rispetto ai geni ospiti.The AID / APOBEC i geni sono una famiglia di citidina deaminasi che si sono evolute nei vertebrati, e in particolare nei mammiferi, per mutare l'RNA e il DNA in contesti nucleotidici preferiti distinti (o "punti caldi") su genomi estranei come virus e retrotrasposoni. Questi enzimi svolgono un ruolo fondamentale nei meccanismi di difesa immunitaria intrinseca, spesso mutando in modo deleterio retrovirus o retrotrasposoni invasori e, nel caso di AID, modificando le sequenze anticorpali per guidare la maturazione dell'affinità. Indaghiamo la forza di vari hotspot sui loro bersagli biologici noti valutando il potenziale impatto delle mutazioni sul Sequenze codificanti il DNA di questi bersagli e confrontare questi risultati con ipotetici punti caldi che non si sono evoluti. Troviamo che gli attuali punti caldi AID / APOBEC hanno e un grande impatto sui retrotrasposoni e sui virus non mammiferi pur avendo un effetto molto minore sui geni vitali dei mammiferi, suggerendo che la coevoluzione con AID / APOBEC potrebbe aver avuto un impatto sui genomi dei virus che abbiamo analizzato. Stabiliamo che il contenuto di GC sembra essere un fattore significativo, ma non unico, nella resistenza all'attività della deaminasi. Discutiamo dei possibili meccanismi adottati dai bersagli virali AID e APOBEC per sfuggire agli impatti dell'attività di deaminazione, inclusa la modifica del contenuto di GC del genoma.
La variante A2T dell'amiloide-β di Alzheimer e i suoi peptidi N-terminali inibiscono la fibrillizzazione dell'amiloide-β e salvano la citotossicità indotta.Malattia di Alzheimer\' (AD) è la demenza più comune che colpisce decine di milioni di persone in tutto il mondo. Il principale segno neuropatologico nell'AD sono le placche amiloidi composte da peptide amiloide-β (Aβ). Diverse mutazioni familiari trovate nella sequenza Aβ provocano l'insorgenza precoce dell'AD. Studi precedenti hanno mostrato che le mutazioni localizzate all'N-terminale di Aβ, come le mutazioni English (H6R) e Tottori (D7N), promuovono la formazione di fibrille e aumentano la citotossicità. Tuttavia, il mutante A2T situato proprio all'N-terminale di Aβ mostra una bassa prevalenza incidenza di AD, mentre un altro mutante A2V provoca l'insorgenza precoce di AD. Per comprendere il meccanismo molecolare dell'effetto distinto e sviluppare una nuova potenziale strategia terapeutica, qui, abbiamo esaminato l'effetto delle varianti A2V/T a lunghezza intera e N-terminale a wild type (WT) Aβ40 per fibrillazione saggi di lizzazione e studi NMR. Abbiamo scoperto che l'A2V a lunghezza intera e N-terminale ha accelerato la fibrillazione del WT e ha indotto grandi spostamenti chimici sull'N-terminale di WT Aβ, mentre l'A2T a tutta lunghezza e N-terminale ha ritardato la fibrillazione. Abbiamo ulteriormente esaminato l'effetto di inibizione di vari frammenti N-terminali (NTF) da A2T a WT Aβ. Gli NTF A2T che vanno dal residuo 1 al residuo 7 a 10, ma non da 1 a 6 o più brevi, sono in grado di ritardare la fibrillizzazione WT Aβ e salvare la citotossicità. I risultati suggeriscono che in presenza di N-terminale completo o specifico, A2T può ritardare l'aggregazione di Aβ e gli NTF A2T possono mitigarne la tossicità. I nostri risultati forniscono un nuovo sito di targeting per il futuro sviluppo terapeutico dell'AD.
Analisi geospaziale delle visite al pronto soccorso per prendere di mira le risposte comunitarie all'epidemia di oppiacei.L'epidemia di oppiacei negli Stati Uniti comporta morbilità e mortalità significative e richiede una risposta coordinata tra fornitori di emergenza, fornitori di servizi ambulatoriali, dipartimenti di sanità pubblica e comunità. Aneddoticamente, i fornitori di tutto lo spettro di cure presso il Massachusetts General Hospital (MGH) di Boston, MA hanno notato che Charlestown, una comunità nel nord-est di Boston, ha stato particolarmente colpito dall'epidemia di oppioidi e necessita di risorse sia di emergenza che a lungo termine. Abbiamo ipotizzato che l'analisi geospaziale degli indirizzi di casa dei pazienti che si presentano al dipartimento di emergenza MGH (ED) con emergenze legate agli oppioidi potrebbe identificare "punti caldi" delle esigenze sanitarie legate agli oppioidi all'interno di Charlestown che potrebbero quindi essere oggetto di ulteriori indagini e dispiegamento di risorse. Qui, presentiamo un'analisi geospaziale a livello del tratto di censimento degli Stati Uniti degli indirizzi di casa di tutti i pazienti che si sono presentati al pronto soccorso MGH per visite di emergenza correlate agli oppioidi tra il 7/1/2012 e il 30/6/2015, incluse 191 visite da 100 indirizzi a Charlestown, MA. Tra i sei tratti del censimento che compongono Charlestown, troviamo una differenza di 9,5 volte nelle visite al pronto soccorso correlate agli oppioidi, con il 45% di tutte le visite correlate agli oppioidi da Charlestown originarie del tratto 040401. Il segnale da questo tratto del censimento rimane forte dopo l'adeguamento per differenze di popolazione tra i tratti del censimento, e mentre questo tratto è uno dei tratti del censimento che utilizza maggiormente a Charlestown del MGH ED per tutte le visite di causa, ha anche un tasso di visite correlate agli oppioidi 2,9 volte superiore rispetto al resto di Charlestown. Identificare questo punto caldo di bisogni di emergenza legati agli oppioidi all'interno di Charlestown può aiutare a ridistribuire le risorse esistenti in modo efficiente, consentire ai medici della comunità e del pronto soccorso di difendere i propri pazienti e fungere da catalizzatore per le partnership tra MGH e i gruppi della comunità locale. Più in generale, questa analisi dimostra che i pronto soccorso possono utilizzare l'analisi geospaziale per affrontare le emergenze e le esigenze sanitarie a lungo termine delle comunità per le quali sono progettati.
Le difficoltà legate alla depressione nel disimpegnarsi dai volti negativi sono associate a un'attenzione costante al feedback negativo durante la valutazione sociale e predicono il recupero dallo stress.Il presente studio mirava a chiarire: 1) la presenza di bias di attenzione legati alla depressione legati a un fattore di stress sociale, 2) la sua associazione con bias di attenzione legati alla depressione misurati in condizioni standard e 3) la loro associazione con il recupero dello stress alterato nella depressione. Un campione di 39 i partecipanti che riportavano un'ampia gamma di livelli di depressione hanno completato un paradigma standard di eye-tracking in cui dovevano impegnare/disimpegnare il loro sguardo con/dai volti emotivi. a falsi feedback emotivi sono stati misurati e sono stati valutati la reattività allo stress e il recupero. Il livello di depressione è stato associato a tempi più lunghi per coinvolgere/disimpegnare l'attenzione con/dai volti negativi u in condizioni standard e con un'attenzione costante ai feedback negativi durante il discorso. Questi pregiudizi legati alla depressione erano associati e mediavano l'associazione tra il livello di depressione e il recupero dallo stress auto-riferito, prevedendo un minor recupero dallo stress dopo il discorso.
Sequenziamento mirato ad alto rendimento nell'atassia ereditaria e nella paraplegia spastica.L'atassia ereditaria e la paraplegia spastica sono malattie neurodegenerative monogeniche eterogenee. Ad oggi, un gran numero di gli individui con tali disturbi rimangono non diagnosticati. Qui, abbiamo valutato la diagnosi molecolare mediante il sequenziamento del pannello genico in 105 pazienti con atassia ereditaria precoce e tardiva e paraplegia spastica, nei quali ampie indagini precedenti non erano riuscite a identificare la causa genetica della malattia. -varianti patogene sono state identificate in 20 probandi (19%) e varianti di significato incerto in dieci probandi (10%). Insieme questi rappresentavano 30 probandi (29%) e coinvolgevano 18 geni diversi. Tra i diversi risultati interessanti, varianti KIF1A ereditate in modo dominante , p. (Val8Met) e p. (Ile27Thr) segregati in due famiglie indipendenti, entrambe presentanti un fenotipo di paraplegia spastica pura Due varianti missenso omozigoti, p. (G ly4230Ser) e p. (Leu4221Val) sono stati trovati in SACS in una famiglia consanguinea, che presentava atassia spastica e atrofia cerebellare isolata. La durata media della malattia nei probandi con varianti patogene e verosimilmente patogene era di 31 anni, compresa tra 4 e 51 anni. In conclusione, questo studio ha confermato e ampliato i fenotipi clinici associati ai geni noti della malattia. I risultati dimostrano che il sequenziamento del pannello genico e approcci di sequenziamento simili possono servire come strumenti diagnostici efficienti per diversi disturbi eterogenei. L'uso precoce di tali strategie può aiutare a ridurre sia i costi che i tempi del processo diagnostico.
La reinfezione da Fasciola hepatica potenzia una risposta mista Th1/Th2/Th17/Treg e si correla con i fenotipi clinici dell'anemia.La fascioliasi è una grave malattia zoonotica di estensione mondiale causata da trematodi epatici. Nelle aree iperendemiche di fascioliasi umana, la reinfezione e la cronicità sono la norma e l'anemia è il segno principale. Qui, il profilo dei livelli di espressione di Th1/Th2/Th17/Treg viene analizzato dopo la reinfezione, correlandoli con i loro corrispondenti biomarcatori ematologici di morbilità. Il disegno sperimentale riproduce le consuete condizioni di reinfezione/cronicità nelle aree endemiche di fascioliasi umana e includeva ratti Wistar (PI) infettati con Fasciola hepatica e ratti reinfettati a 8 settimane (R8) e a 12 settimane (R12 ), e ratti di controllo negativo. In uno studio trasversale, l'espressione dei geni associati a Th1 (Ifng, Il12a, Il12b, Nos2), Th2 (Il4, Arg1), Treg (Foxp3, Il10, Tgfb, Ebi3), e Th17 (Il17) nella milza e timo è stato analizzato. Dopo 20 settimane di infezione primaria, PI non ha presentato cambiamenti significativi nell'espressione di quei geni rispetto ai ratti non infetti (NI), ma è stato osservato un aumento dell'mRNA di Il4, Arg1 e Ifng nella milza in R12, suggerendo il esistenza di una risposta immunitaria sistemica mista Th1/Th2 attiva nella reinfezione. I livelli di Foxp3, Il10, Tgfb e Ebi3 sono aumentati nella milza in R12 rispetto a NI e PI, indicando che i livelli di espressione del gene Treg sono potenziati nella reinfezione in fase cronica. I livelli di espressione genica di Il17 in R12 nella milza sono aumentati rispetto a NI, PI e R8. I livelli di espressione genica di Il10 nel timo sono aumentati rispetto a NI e PI in R12. I livelli di espressione di Ifng nel timo sono aumentati in tutti i ratti reinfettati, ma non in PI. Il fenotipo clinico è stato determinato dal carico di trematodi, dal peso corporeo del ratto e dall'emogramma. Sono stati costruiti modelli matematici multivariati per descrivere i livelli di espressione Th1/Th2/Th17/Treg e il fenotipo clinico. Nella reinfezione, sono stati rilevati due pattern fenotipici: i) uno che include solo un aumento dei livelli di espressione di Ifng splenico ma nessuna espressione di Treg, correlato a una grave anemia; ii) un altro che include un aumento dei livelli di espressione di Ifng e Treg splenici, correlato a un'anemia meno grave. Negli animali con infezione accertata da F. hepatica si verifica un enorme aumento della risposta immunitaria, essendo un'espressione genica mista associata a Th2/Treg insieme a un'espressione di Ifng. È interessante notare che si osserva anche un'espressione genica associata a Th17. La reinfezione nella fase cronica è in grado di attivare una risposta immunitaria mista (Th1/Th2/Th17/Treg) contro F. hepatica ma la proliferazione di T e B ai mitogeni è fortemente soppressa in tutti i ratti infetti rispetto al controllo nella fase cronica avanzata indipendentemente dalla reinfezione La risposta immunitaria sistemica è diversa in ciascun gruppo, suggerendo che la soppressione è mediata da meccanismi diversi in ciascun caso. La soppressione immunitaria potrebbe essere dovuta al parassita nei ratti PI e R8 e all'induzione di cellule soppressive come Treg in R12. Questo è il primo studio a fornire informazioni fondamentali sul profilo immunitario nella reinfezione da fascioliasi e la sua relazione con i fenotipi clinici dell'anemia.
L'esposizione delle notizie predice un pregiudizio anti-musulmano.La copertura delle notizie sull'estremismo islamico sta riaccendendo i dibattiti sul ruolo dei media nel promuovere il pregiudizio verso i musulmani. Psicologico le teorie del pregiudizio indotto dai media risalgono agli anni '50 del secolo scorso e trovano supporto da esperimenti controllati. Tuttavia, mancano studi su scala nazionale sugli effetti dei media sul pregiudizio musulmano. La ricerca ortogonale che indaga sul pregiudizio indotto dai media nei confronti degli immigrati non è riuscita a stabilire alcun collegamento Inoltre, è stato riscontrato che le persone interpretano le notizie in modi che confermano atteggiamenti preesistenti, suggerendo che il pregiudizio musulmano indotto dai media nelle democrazie liberali è improbabile. Qui, testiamo l'associazione tra esposizione di notizie e pregiudizio anti-musulmano in un diverso campione nazionale di una delle società più tolleranti del mondo, dove è meno probabile che gli effetti dei media reggano (N = 16.584, Nuova Zelanda). A sostegno dell'islamofobia indotta dai media, i risultati s come quella maggiore esposizione alle notizie sia associata sia all'aumento della rabbia che alla riduzione del calore nei confronti dei musulmani. Inoltre, la relazione tra l'esposizione dei media e il pregiudizio anti-musulmano non varia in modo affidabile con l'ideologia politica, sostenendo che sono le rappresentazioni diffuse dei musulmani nelle notizie, piuttosto che i pregiudizi dei media di parte, a guidare il pregiudizio anti-musulmano.
Un modello spaziotemporale stocastico su larga scala per l'epidemiologia della chikungunya trasmessa da Aedes albopictus.La chikungunya è una malattia virale trasmessa all'uomo principalmente attraverso i morsi di persone infette Zanzara Aedes. Il virus ha causato una grave epidemia nell'Oceano Indiano nel 2004, colpendo milioni di abitanti, mentre casi sono stati osservati anche in Europa dal 2007. Abbiamo sviluppato un modello spaziotemporale stocastico della trasmissione chikungunya trasmessa da Aedes albopictus basato sul nostro recente sviluppo modello di dinamica della popolazione vettoriale guidato dall'ambiente. Abbiamo progettato un quadro di modellizzazione integrato che incorpora set di dati climatici a griglia su larga scala per indagare sui focolai di malattie sull'isola di Reunion e in Italia. Abbiamo eseguito l'inferenza dei parametri bayesiani sui dati di sorveglianza e studiato la validità e l'applicabilità del presupposti biologici sottostanti. Il modello rappresenta con successo l'epidemia e le misure di contenimento in Italia, suggerisce una più ampia applicabilità in Europa. Nella sua configurazione attuale, il modello implica due diversi ceppi virali, quindi due diversi focolai, per l'epidemia dell'Isola della Riunione in due fasi. La caratterizzazione delle distribuzioni posteriori indica una possibile relazione tra il secondo focolaio più grande sull'isola della Riunione e l'epidemia italiana. Il modello suggerisce che le misure di controllo del vettore, con diverse modalità operative, sono più efficaci se applicate in combinazione: l'intervento del vettore adulto ha un impatto elevato ma è di breve durata, l'intervento delle larve ha un impatto basso ma è di lunga durata e la messa in quarantena degli infetti territori, se applicato rigorosamente, è efficace nel prevenire grandi epidemie. Presentiamo un nuovo approccio nell'analisi delle epidemie di chikungunya a livello globale utilizzando un unico modello matematico basato sull'ambiente. Il nostro studio rappresenta un passo significativo verso lo sviluppo di un Ae applicabile a livello globale. modello di trasmissione della chikungunya trasmessa da albopictus e introduce una linea guida per estendere tali modelli ad altre malattie trasmesse da vettori.
La gamification aumenta il coinvolgimento con i programmi online? Una revisione sistematica.Il coinvolgimento nei programmi online è difficile da mantenere. La gamification è la tendenza recente che offre aumentare il coinvolgimento attraverso l'inclusione di funzionalità simili a giochi come punti e badge, in contesti non di gioco. Questa recensione risponderà alla seguente domanda, \'Le strategie di gamification sono efficaci nell'aumentare il coinvolgimento nei programmi online. \' Otto database (Web of Science, PsycINFO, Medline, INSPEC, ERIC, Cochrane Library, Business Source Complete e ACM Digital Library) sono stati ricercati dal 2010 al 28 ottobre 2015 utilizzando una strategia di ricerca completa. I criteri di ammissibilità si basavano sul formato PICOS, dove "popolazione" inclusi gli adulti, "intervento" riguardava un programma online o un'applicazione per smartphone che includeva almeno una funzione di ludicizzazione. "Comparatore" era un gruppo di controllo, "risultati" includevano coinvolgimento e "downstream\ " esiti che si sono verificati a seguito dell'incarico; e "disegno dello studio" includeva studi sperimentali da fonti sottoposte a revisione paritaria. Sono state calcolate anche le dimensioni degli effetti (Cohens d e intervalli di confidenza al 95%). 1017 studi sono stati identificati dalle ricerche nel database a seguito della rimozione dei duplicati, di cui 15 hanno soddisfatto i criteri di inclusione. Gli studi hanno coinvolto un totale di 10.499 partecipanti e sono stati comunemente intrapresi in contesti di istruzione terziaria. Le metriche di coinvolgimento includevano il tempo trascorso (n = 5), il volume dei contributi (n = 11) e le occasioni visitate al software (n = 4); nonché comportamenti a valle come prestazioni (n = 4) e comportamenti sani (n = 1). Le dimensioni degli effetti in genere variavano da medie a grandi nell'impegno diretto e nei comportamenti a valle, con 12 studi su 15 che hanno riscontrato effetti significativi positivi a favore della ludicizzazione. La gamification è efficace nell'aumentare il coinvolgimento nei programmi online. Vengono fornite raccomandazioni chiave per ricerche future sulla ludicizzazione. In particolare, sono necessari progetti di studio rigorosi per esaminare completamente gli effetti della gamification e determinare come ottenere al meglio un coinvolgimento duraturo.
VivaxGEN: una piattaforma ad accesso aperto per l'analisi comparativa dei dati di genotipizzazione breve in tandem ripetuti nelle popolazioni di Plasmodium vivax.Il controllo e l'eliminazione di Plasmodium vivax richiederanno una migliore comprensione delle sue dinamiche di trasmissione, attraverso l'applicazione della genotipizzazione e delle analisi genetiche di popolazione. Questo articolo descrive VivaxGEN (http://vivaxgen. menzies. edu. au), una piattaforma web che è stata sviluppata per supportare P. vivax condivisione dei dati con ripetizione in tandem breve e analisi comparative. La piattaforma VivaxGEN fornisce un repository per i dati grezzi generati dall'elettroforesi capillare (file FSA), con analisi dei frammenti e strumenti di chiamata allelica standardizzati. Il sistema di query della piattaforma consente agli utenti di filtrare, selezionare e differenziare campioni e alleli in base ai criteri specificati. Sono supportate le analisi genetiche di popolazione chiave, comprese le misure di differenziazione della popolazione (FST), eterozigosi attesa (HE), linkage diseq uilibrium (IAS), analisi del neighbor-joining e analisi delle coordinate principali. I set di dati possono anche essere formattati ed esportati per l'applicazione in software genetici di popolazione comunemente usati tra cui GENEPOP, Arlequin e STRUCTURE. Ad oggi, i dati di 10 paesi, inclusi 5 set di dati disponibili pubblicamente, sono stati condivisi con VivaxGEN. VivaxGEN è ben posizionato per facilitare le panoramiche regionali delle dinamiche di trasmissione di P. vivax in diversi ambienti endemici e può essere adattato per studi genetici simili di P. falciparum e altri organismi.
Il gas idrogeno allevia la tossicità dell'ossigeno riducendo i livelli di radicali idrossilici nelle cellule PC12.Terapia con ossigeno iperbarico (HBO) attraverso la respirazione di ossigeno a una pressione superiore a 1 atmosfera assoluta (ATA) è utile per una varietà di condizioni cliniche, in particolare malattie ipossico-ischemiche A causa della generazione di specie reattive dell'ossigeno (ROS), la respirazione di ossigeno gassoso ad alte pressioni può causare tossicità da ossigeno nel sistema nervoso centrale, portando a molteplici malattie neurologiche disfunzione, che limita l'uso della terapia HBO. Gli studi hanno dimostrato che il gas idrogeno (H2) può diminuire lo stress ossidativo e ridurre efficacemente i ROS attivi associati alle malattie. Tuttavia, l'effetto dell'H2 sui ROS generati dalla terapia HBO rimane poco chiaro. In questo studio , abbiamo studiato l'effetto di H2 su ROS durante la terapia HBO utilizzando cellule PC12. Le cellule PC12 coltivate in terreno sono state esposte a gas ossigeno o gas ossigeno misto e H2 a 1 ATA o 5 ATA. Vitalità e ossidazione delle cellule pro condotti e ROS sono stati determinati. I dati hanno mostrato che l'H2 ha promosso la vitalità cellulare e ha inibito il danno nella cellula e nella membrana dei mitocondri, ha ridotto i livelli di perossidazione lipidica e ossidazione del DNA e ha ridotto selettivamente i livelli di •OH ma non disturbando i livelli di O2•-, H2O2, o NO• nelle cellule PC12 durante la terapia HBO. Questi risultati indicavano che l'H2 riduceva efficacemente •OH, proteggeva le cellule dalla tossicità dell'ossigeno derivante dalla terapia con HBO e non aveva alcun effetto su altri ROS. I nostri dati hanno confermato che l'H2 potrebbe essere potenzialmente utilizzato come antiossidante durante la terapia HBO.
La meta-analisi transetnica basata su Cis-eQTL rivela nuovi geni associati al rischio di cancro al seno.Il cancro al seno è il tumore maligno degli organi solidi più comune e la causa più frequente di morte per cancro tra le donne in tutto il mondo. Precedenti ricerche hanno fornito informazioni sulla sua eziologia genetica, ma rimane una lacuna nella comprensione dei fattori genetici che contribuiscono al rischio, e in particolare nei meccanismi biologici attraverso i quali la variazione genetica modula il rischio Il concorso "Up for a Challenge" (U4C) del National Cancer Institute\'s ha fornito l'opportunità di chiarire ulteriormente le basi genetiche della malattia. Il nostro gruppo ha sfruttato i sette set di dati resi disponibili dagli organizzatori dell'U4C e i dati disponibili pubblicamente La coorte della biobanca britannica per esaminare le associazioni tra l'espressione genica imputata e il rischio di cancro al seno. In particolare, abbiamo utilizzato set di dati di riferimento che descrivono il tessuto mammario e i trascrittomi del sangue intero per imputare il livello di espressione els nei casi e nei controlli di cancro al seno. Nelle meta-analisi transetniche dei dati U4C e UK Biobank, abbiamo trovato associazioni significative tra il rischio di cancro al seno e l'espressione di RCCD1 (p-value articolare: 3.6x10-06) e DHODH (p-value: 7.1x10-06) nel tessuto mammario, nonché un'associazione suggestiva per ANKLE1 (valore p: 9,3x10-05). Anche l'espressione di RCCD1 nel sangue intero era suggestivamente associata al rischio di malattia (valore p: 1,2x10-05), così come l'espressione di ACAP1 (valore p: 1,9x10-05) e LRRC25 (valore p: 5,2x10-05 ). Sebbene gli studi di associazione sull'intero genoma (GWAS) abbiano implicato RCCD1 e ANKLE1 nel rischio di cancro al seno, non hanno identificato i tre geni rimanenti. Tra le varianti genetiche che hanno contribuito all'espressione prevista dei cinque geni, ne abbiamo trovate 23 nominalmente (valore p < 0,05) associate al rischio di cancro al seno, tra cui 15 non sono in alto squilibrio di linkage con varianti di rischio precedentemente identificate da GWAS. In sintesi, abbiamo utilizzato un approccio basato sul trascrittoma per studiare le basi genetiche della carcinogenesi del seno. Questo approccio ha fornito una strada per decifrare la rilevanza funzionale dei geni e delle varianti genetiche coinvolte nel cancro al seno.
Fattori di rischio di polmonite associati al bestiame in un'area di allevamento intensivo nei Paesi Bassi.Precedenti ricerche condotte nel 2009 hanno riscontrato una significativa associazione positiva tra polmonite negli esseri umani e che vivono vicino ad allevamenti di capre e pollame. Tuttavia, poiché questo risultato potrebbe essere stato influenzato da una grande epidemia di febbre Q correlata alle capre, lo scopo del presente studio era di rivalutare questa associazione, ora che il Q- l'epidemia di febbre era terminata. Nel 2014/15, 2.494 adulti (di età compresa tra 20 e 72 anni) che vivevano in un'area ad alta densità di bestiame nei Paesi Bassi hanno partecipato a una visita medica e hanno completato un questionario sulla salute respiratoria, lo stile di vita e altri elementi. informazioni per 2.426/2.494 (97%) partecipanti da cartelle cliniche elettroniche (EMR) di medici generici. L'esito era polmonite auto-riferita, diagnosticata dal medico o polmonite registrata nell'EMR nei tre anni precedenti. Sono stati utilizzati i dati della licenza di allevamento per determinare l'esposizione al bestiame. Abbiamo quantificato le associazioni tra l'esposizione del bestiame e la polmonite utilizzando gli odds ratio aggiustati per le caratteristiche dei partecipanti e le comorbilità (aOR). La frequenza cumulativa di polmonite a tre anni è stata di 186/2.426 (7,7%). I residenti entro 2.000 m da un allevamento con almeno 50 capre avevano un rischio maggiore di polmonite, che aumentava quanto più si avvicinavano all'allevamento (2.000 m aOR 1,9, 95% CI 1,4-2,6; 500 m aOR 4,4, 95% CI 2,0- 9.8). Non abbiamo trovato associazioni significative tra l'esposizione ad altri animali da allevamento e la polmonite. Tuttavia, durante l'esecuzione di analisi di sensibilità utilizzando l'esito della polmonite basato solo sull'EMR, abbiamo trovato un'associazione debole ma statisticamente significativa con la presenza di un allevamento di pollame entro 1.000 m (aOR: 1,7, 95% CI 1,1-2,7). Vivere vicino ad allevamenti di capre e pollame costituisce ancora un fattore di rischio per la polmonite. Gli individui con polmonite non erano più spesso sieropositivi per Coxiella burnetii, indicando che i risultati non sono spiegati dalla febbre Q. Raccomandiamo fortemente l'identificazione delle cause della polmonite mediante l'uso della diagnostica molecolare e lo studio del ruolo di agenti non infettivi come il particolato o le endotossine.
Profilo metabolico di due linee consanguinee di mais (Zea mays L.) inoculate con i batteri azotofissatori Herbaspirillum seropedicae e Azospirillum brasilense.Mais le radici possono essere colonizzate da batteri (diazotrofi) fissatori di azoto atmosferico (N2) a vita libera, tuttavia il potenziale agronomico di fissazione di N2 non simbiotico in una specie economicamente importante come il mais, non è ancora stato pienamente sfruttato. è stato sviluppato un approccio per migliorare la nostra comprensione dei meccanismi che controllano l'istituzione di tali associazioni N2-fissanti, utilizzando due linee inbred di mais che presentano diverse caratteristiche fisiologiche. L'interazione batterio-pianta è stata caratterizzata mediante un approccio metabolomico. Due ceppi modello stabiliti di batteri Nif+ diazotrophic, Herbaspirillum seropedicae e Azospirillum brasilense e le loro parti Nif- couterparts deficienti nell'attività nitrogenasi, sono stati utilizzati per valutare i impatto dell'inoculazione batterica e della fissazione di N2 sui profili metabolici radicali e fogliari. I due batteri N2-fissatori sono stati utilizzati per inoculare due linee di mais geneticamente distanti (FV252 e FV2), già caratterizzate per le loro proprietà fisiologiche contrastanti. Utilizzando un sistema sperimentale gnotobiotico ben controllato che consente l'inoculazione delle piante di mais con i due diazotrofi in un terreno privo di N, abbiamo dimostrato che entrambe le linee di mais sono state efficacemente colonizzate dalle due specie batteriche. Abbiamo anche dimostrato che nelle prime fasi dello sviluppo delle piante, entrambi i ceppi batterici sono stati in grado di ridurre l'acetilene, suggerendo che contengano attività nitrogenasi funzionale e siano in grado di fissare efficacemente l'N2 atmosferico (Fix+). L'approccio metabolomico ha permesso l'identificazione di metaboliti nelle due linee di mais che erano rappresentativi dell'interazione pianta-batterica che fissa l'N2, questi includevano mannitolo e in misura minore trealosio e isocitrato. Mentre altri metaboliti come l'asparagina, sebbene mostrino solo un piccolo aumento delle radici di mais a seguito di infezione batterica, erano specifici per i due ceppi batterici Fix+, rispetto alle loro controparti Fix-. Inoltre, un certo numero di metaboliti ha mostrato un modello di accumulo specifico del genotipo del mais, suggerendo che le risorse genetiche del mais altamente diversificate potrebbero essere ulteriormente sfruttate in termini di interazioni benefiche pianta-batteri per ottimizzare la crescita del mais, con ridotti apporti di fertilizzazione di N.
Proteina isomerasi disolfuro atipiche (PDI): confronto delle proprietà molecolari e catalitiche di pioppo PDI-A e PDI-M con PDI-L1A.Le proteine disolfuro isomerasi sono catalizzatori redox prevalentemente multi-modulari in grado di eseguire la formazione, la riduzione o l'isomerizzazione dei legami disolfuro. Presentiamo qui la caratterizzazione biochimica di tre diverse isoforme PDI di pioppo. Il PDI-A è caratterizzato da un singolo modulo catalitico Trx, il così -chiamato dominio, mentre PDI-L1a e PDI-M mostrano rispettivamente un'organizzazione abb\'-a\' e a°-ab. Le loro attività sono state testate in vitro utilizzando proteine ricombinanti purificate e una serie di substrati modello come l'insulina, NADPH tioredossina reduttasi, NADP malato deidrogenasi (NADP-MDH), perossiredossine o RNasi A. Abbiamo dimostrato che la PDI-A non ha mostrato nessuna delle attività solitamente riportate, sebbene le cisteine della firma del sito attivo WCKHC siano in grado di formare un disolfuro con un redox midp un potenziale di -170 mV a pH 7,0. Il fatto che sia in grado di legare un cluster [Fe2S2] sull'espressione di Escherichia coli e sulla purificazione anaerobica potrebbe indicare che non ha una funzione nelle reazioni di scambio ditiolo-disolfuro. Le altre due proteine sono state in grado di catalizzare reazioni di ossidazione o riduzione, essendo PDI-L1a più efficiente nella maggior parte dei casi, tranne per il fatto che non è stato in grado di attivare il substrato non fisiologico NADP-MDH, in contrasto con PDI-M. Per valutare ulteriormente il contributo dei domini catalitici di PDI-M, i motivi dicisteinici sono stati mutati indipendentemente in ciascun dominio. I risultati hanno indicato che i due domini a sembrano interconnessi e che il modulo a° catalizza preferibilmente reazioni di ossidazione mentre il modulo a ha catalizzato reazioni di riduzione, in linea con i rispettivi potenziali redox di -170 mV e -190 mV a pH 7.0. Nel complesso, questi risultati in vitro illustrano che il numero e la posizione dei domini a e b influenzano le proprietà redox e il riconoscimento del substrato (sia donatori di elettroni che accettori) di PDI, il che contribuisce a capire perché questa famiglia di proteine si è espansa durante l'evoluzione.
Un nuovo sistema automatizzato regolabile per indurre l'ipossia cronica intermittente nei topi.L'apnea notturna è una condizione cronica, ampiamente sottodiagnosticata, caratterizzata da un'interruzione dell'architettura del sonno e ipossia intermittente dovuta a brevi interruzioni della respirazione. È un importante fattore di rischio indipendente per infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia e ictus, nonché uno dei rari fattori di rischio modificabili per la demenza di Alzheimer. Sono necessari modelli affidabili di malattie animali per comprendere il collegamento tra l'apnea notturna e i vari disturbi clinicamente correlati. È stato sviluppato un sistema automatizzato per indurre l'ipossia, in cui il principale miglioramento è stata la possibilità di regolare efficacemente la lunghezza e l'intensità dell'ipossia in due diversi periodi. La camera utilizzava un piccolo volume di gas consentendo rapidi scambi di diversi livelli di ossigeno. I topi sono stati tenuti nelle loro gabbie adattate con il sistema sul coperchio della gabbia. Come prova di principio, th Sono stati esposti a un periodo di tre settimane di ipossia intermittente per 8 ore al giorno, con intervalli di 90 s del 5, 7% e 21% di ossigeno per convalidare il modello. I topi trattati (n = 8) e di controllo (nessuna ipossia, n = 7) sono stati gestiti allo stesso modo e le loro regioni cerebrali ippocampali confrontate con l'istologia. La camera forniva un'ipossia intermittente rapida, affidabile e precisa, senza indurre effetti collaterali evidenti agli animali. L'esperimento di convalida ha mostrato che i neuroni apoptotici nell'ippocampo erano più numerosi nei topi esposti all'ipossia intermittente rispetto al gruppo di controllo, in tutte le regioni dell'ippocampo testate (cornu ammonis 1 (CA1) P <0.001; cornu ammonis 3 (CA3) P <0.001 e giro dentato (DG) P = 0,023). In entrambe le condizioni, di controllo e ipossiche, c'era un numero significativamente più alto di neuroni apoptotici nella DG rispetto ai sottocampi CA1 e CA3 (P <0.001). Il nuovo design di una camera ipossica fornisce un modello veloce, regolabile e affidabile di apnea ostruttiva del sonno, convalidato dall'apoptosi dei neuroni dell'ippocampo.
L'estesa erosione dei telomeri è coerente con espansioni clonali localizzate nella metaplasia di Barrett.L'esofago di Barrett è una condizione metaplastica premaligna che predispone i pazienti al sviluppo di adenocarcinoma esofageo. Tuttavia, solo una frazione minore dei pazienti con esofago di Barrett progredisce in adenocarcinoma ed è quindi essenziale determinare marcatori biomolecolari in grado di predire la progressione di questa condizione. Si ritiene che la disfunzione dei telomeri guidi l'evoluzione clonale in diversi tipi di tumore e l'analisi della lunghezza dei telomeri fornisce informazioni prognostiche e predittive clinicamente rilevanti. Lo scopo di questo lavoro era di utilizzare l'analisi dei telomeri ad alta risoluzione per esaminare la dinamica dei telomeri nell'esofago di Barrett\'s. Analisi della lunghezza dei telomeri di XpYp, 17p, 11q e 9p, cromosoma braccia che contengono geni chiave correlati al cancro che sono noti per essere soggetti a modifiche del numero di copie nella metaplasia di Barrett, rivelate profili simili a ciascuna estremità del cromosoma, indicando che nessuno specifico telomero rischia di subire l'erosione preferenziale dei telomeri. L'analisi dei tessuti abbinati ai pazienti (233 campioni da 32 pazienti) campionati dall'esofago squamoso normale, dalla linea Z e dagli intervalli di 2 cm all'interno della metaplasia di Barrett, oltre alla giunzione esofago-gastrica, al corpo gastrico e all'antro, ha rivelato un'estesa erosione dei telomeri in Barrett\ 's metaplasia entro gli intervalli di lunghezza in cui viene rilevata la fusione dei telomeri in altri tipi di tumore. L'erosione dei telomeri non era uniforme, con zone distinte che mostravano un'erosione più estesa e profili di lunghezza dei telomeri più omogenei. Questi dati sono coerenti con un'ampia storia proliferativa di cellule all'interno della metaplasia di Barrett e sono indicativi di una crescita clonale localizzata. L'estensione dell'erosione dei telomeri evidenzia il potenziale della disfunzione dei telomeri per guidare l'instabilità del genoma e l'evoluzione clonale nella metaplasia di Barrett.
Un confronto tra i metodi di campionamento per l'esame del microbioma laringeo.I cambiamenti nelle comunità microbiche umane sane sono stati ora collegati a malattie in numerosi siti del corpo. Non invasivo il tampone rimane la tecnica di campionamento preferita nella maggior parte delle località, tuttavia, non è noto se questo metodo campiona l'intera comunità o solo quei membri che possono essere facilmente rimossi dalla superficie. Abbiamo cercato di confrontare le comunità trovate tramite il tampone e la biopsia dei tessuti nelle corde vocali vere, una posizione difficile da campionare senza causare potenziali danni e compromissione della funzione dei tessuti. Uno scopo secondario di questo studio era determinare se il campionamento con tampone delle corde vocali false potesse essere utilizzato come proxy per le corde vocali vere. e campioni di mucosa delle corde vocali false (tamponi e sottoposti a biopsia) sono stati raccolti da sei suini e utilizzati per il pirosequenziamento 454 della regione V3-V5 del gene rRNA 16S. La maggior parte delle misure di diversità alfa e beta sono state trovate d essere significativamente simili tra i campioni di tessuto sottoposti a tampone e quelli sottoposti a biopsia. Allo stesso modo, le comunità trovate nelle corde vocali vere e false non differivano notevolmente. Questi risultati suggeriscono che i campioni prelevati tramite tamponi sono sufficienti per valutare la comunità e che i campioni prelevati dalle corde vocali false possono essere utilizzati come proxy per le corde vocali vere. La valutazione di queste tecniche apre la strada a mezzi meno traumatici per esplorare il ruolo svolto dai microbi nello sviluppo delle malattie delle corde vocali e forse del resto del tratto respiratorio.
Rivalutazione filogenetica della tribù Anemoneae (Ranunculaceae): Non-monofilia di Anemone sl rivelata da set di dati plastidi.Evidenze morfologiche e molecolari hanno fortemente sostenuto la monofilia di tribù Anemoneae DC. ; tuttavia, le relazioni filogenetiche tra i generi di questa tribù non sono ancora state completamente risolte. In questo studio, abbiamo campionato 120 esemplari che rappresentano 82 taxa della tribù Anemoneae. Uno spacer trascritto interno ribosomiale nucleare (nrITS) e sei marcatori plastidi ( atpB-rbcL, matK, psbA-trnQ, rpoB-trnC, rbcL e rps16) sono stati amplificati e sequenziati. Per ricostruire le filogenesi di questa tribù sono stati utilizzati sia i metodi di massima verosimiglianza che quelli di inferenza bayesiana. I singoli set di dati supportavano tutti i generi tradizionali come monofiletici, ad eccezione di Anemone e Clematis che erano rispettivamente polifiletici e parafiletici e hanno rivelato che i sette set di dati di un singolo gene possono essere suddivisi in due gruppi, ovvero nrITS + atpB-rbcL e i restanti cinque plastidi m arcieri. Il set di dati combinato nrITS + atpB-rbcL ha recuperato la monofilia delle sottotribù Anemoninae (cioè Anemone s. l. ) e Clematidinae (incluso Anemoclema), rispettivamente. Tuttavia, il set di dati sui plastidi concatenati ha mostrato che un gruppo di sottotribù Anemoninae (Hepatica e Anemone spp. dal sottogenere Anemonidium) vicino al clade Clematis s. l. + Anemoclema. I nostri risultati hanno fortemente supportato una stretta relazione tra Anemoclema e Clematis s. l. , che includeva Archiclematis e Naravelia. Non monofilia di Anemone s. l. utilizzando il dataset plastid indica di rivedere come due generi, new Anemone s. l. (inclusi Pulsatilla, Barneoudia, Oreithales e Knowltonia), Hepatica (corrispondente al sottogenere Anemone Anemonidium).
Differenze genetiche e fenotipiche evolute dovute alle interazioni mitocondriale-nucleare.La via della fosforilazione ossidativa (OxPhos) è responsabile della maggior parte della produzione aerobica di ATP ed è la solo percorso con proteine codificate sia nucleari che mitocondriali. L'importanza delle interazioni tra questi due genomi ha recentemente ricevuto maggiore attenzione a causa dei loro potenziali effetti evolutivi e di come possono influenzare la salute e le malattie umane. In molti organismi diversi, genoma nucleare e mitocondriale sano gli ibridi tra specie o tra popolazioni distanti all'interno di una specie influenzano la fitness e le funzioni di OxPhos. Tuttavia, ciò che è meno chiaro è se queste interazioni abbiano un impatto sugli individui all'interno di una singola popolazione naturale. Il significato di questo impatto dipende dalla forza della selezione per le interazioni mito-nucleari Abbiamo esaminato se le interazioni mito-nucleari alterano le frequenze alleliche per ~ 11.000 SNP nucleari all'interno di un singolo e, popolazione naturale di Fundulus heteroclitus contenente due aplotipi mitocondriali divergenti (aplotipi mt). Tra i due aplotipi mt, ci sono significative differenze di frequenza degli alleli nucleari per 349 SNP con un valore p dell'1% (236 con 10% FDR). A differenza del resto del genoma, questi 349 SNP anomali formano due gruppi associati a ciascun aplotipo mt, con una minoranza di individui con antenati misti. Usiamo questa discendenza mista in combinazione con mt-aplotipo come fattore poligenico per spiegare una frazione significativa della variazione individuale di OxPhos. Questi dati suggeriscono che le interazioni mito-nucleari influenzano la funzione cardiaca di OxPhos. I 349 SNP anomali si verificano nei geni coinvolti nella regolazione dei processi metabolici ma non sono direttamente associati alle 79 proteine nucleari OxPhos. Pertanto, postuliamo che l'evoluzione delle interazioni mito-nucleari influenzi la funzione di OxPhos agendo a monte di OxPhos.
La visualizzazione del capside antigenico sull'adenovirus umano 35 tramite pIX fusion è una potente piattaforma vaccinale.È probabile che una protezione duratura contro patogeni complessi richieda un'immunità che comprende sia risposte umorali che cellulari. Mentre i regimi eterologhi prime-boost basati su vettori adenovirali ricombinanti, incompetenti nella replicazione (AdV) e proteine adiuvate sono stati in grado di indurre alti livelli di concomitanti risposte umorali e cellulari, la produzione complessa e la manipolazione sul campo possono limitare Per combinare i vantaggi della vaccinazione genetica e proteica all'interno di un unico vaccino e per facilitarne l'uso, abbiamo generato i vettori dell'Adenovirus umano 35 (HAdV35) che codificano geneticamente un antigene modello basato sul circumsporozoite di Plasmodium falciparum (P. falciparum) ( CS) e che mostrano una versione troncata dello stesso antigene (CSshort) tramite la proteina IX sul capside, con o senza un glicina-linker flessibile e/o uno spaziatore 45Å. e quattro varianti di visualizzazione dell'antigene pIX testate sono state incorporate in modo efficiente e presentate sul capside HAdV35 indipendentemente dal fatto che un transgene fosse codificato o meno. L'espressione del transgene e la producibilità dei vettori di visualizzazione/espressione non sono state ostacolate dal display pIX. Nei topi, i vettori pIX modificati hanno indotto una forte immunità antigene-specifica umorale che è aumentata con l'inclusione delle molecole linker/spacer, ha superato le risposte indotte dal vettore genetico HAdV35 che esprime il transgene e ha superato la proteina ricombinante in potenza. Inoltre, i vettori di visualizzazione/espressione pIX hanno suscitato elevate risposte immunitarie cellulari antigene-specifiche che corrispondevano a quelle del vettore genetico HAdV35 che esprime CS. I vettori HAdV di visualizzazione/espressione modificati con pIX possono quindi essere una tecnologia preziosa per lo sviluppo di vaccini contro patogeni complessi, specialmente in contesti con risorse limitate.
Confronto tra chetatomileusi laser in situ e cheratectomia fotorefrattiva per miopia utilizzando un modello a effetti misti.Per confrontare i risultati della cheratomileusi laser in situ (LASIK ) e cheratectomia fotorefrattiva (PRK) per la miopia utilizzando un modello a effetti misti. Questo studio retrospettivo comparativo è stato condotto su 1.127 occhi di 579 pazienti dopo LASIK e 270 occhi di 144 pazienti dopo PRK che hanno avuto due o più follow-up postoperatori dopo 3 mesi Sono stati confrontati l'acuità visiva non corretta (UCVA), la migliore acuità visiva corretta dagli occhiali (BSCVA), l'equivalente sferico rifrattivo manifesto (MRSE), la percentuale di occhi entro ± 0,5 diottrie (D) e ± 1,0 D di rifrazione mirata e lo spessore corneale centrale tra i gruppi PRK e LASIK utilizzando un modello a effetti misti. Rispetto al gruppo LASIK, l'UCVA nel gruppo PRK era significativamente peggiore nell'anno iniziale ma era significativamente migliore dopo 4 anni. La BSCVA media non era significativamente diversa tra it i gruppi LASIK e PRK dopo 4 anni. Il guadagno medio di BSCVA nel gruppo PRK era significativamente maggiore di quello del gruppo LASIK dopo 2 anni. MRSE nei gruppi LASIK e PRK ha mostrato un graduale cambiamento miope fino a 6 anni dopo l'intervento. Dopo 6 anni, MRSE nel gruppo PRK è rimasto stabile mentre MRSE nel gruppo LASIK ha continuato a cambiare miope. Le percentuali di occhi entro ± 0,5 D o ± 1,0 D nel gruppo LASIK erano significativamente più alte di quelle del gruppo PRK a 3 mesi ma erano significativamente inferiori a quelle del gruppo PRK a 10 anni. La PRK per la miopia mostra un'efficacia migliore rispetto alla LASIK per la miopia dopo 4 anni.
Ruolo della cheratina 24 nei cheratinociti epidermici umani.La cheratina 24 (K24) è un nuovo tipo di geni della cheratina, che codifica per una nuova proteina della cheratina, K24 che presenta un'elevata somiglianza con le cheratine di tipo I e mostra un profilo di espressione unico. Tuttavia, il ruolo di K24 è compreso in modo incompleto. Nel nostro studio, abbiamo studiato la localizzazione di K24 all'interno dell'epidermide e le possibili funzioni. La cheratina 24 è risultata essere modestamente sovraespresso nei cheratinociti senescenti ed era principalmente limitato allo strato spinoso superiore dell'epidermide. La proteina era necessaria per la differenziazione terminale sulla differenziazione indotta da CaCl2. I risultati in vitro hanno mostrato che l'aumento di K24 nei cheratinociti ha cambiato drasticamente la differenziazione dei cheratinociti primari. Ha anche inibito sopravvivenza cellulare mediante arresto del ciclo cellulare in fase G1/S e senescenza indotta, autofagia e apoptosi dei cheratinociti Inoltre, K24 ha attivato la via del segnale PKCδ che coinvolge la sopravvivenza cellulare l. In sintesi, K24 può essere suggerito come potenziale marcatore di differenziazione e fattore antiproliferativo nell'epidermide.
Effetti della struttura di contatto sull'evoluzione transitoria della virulenza dell'HIV.All'inizio di un'epidemia, alte densità di ospiti sensibili selezionano per una virulenza parassitaria relativamente alta; più tardi nell'epidemia, densità di suscettibilità più basse selezionano per una virulenza inferiore. Così nel corso di un'epidemia tipica la virulenza media dei ceppi di parassiti inizialmente aumenta, raggiunge un picco durante l'epidemia, quindi diminuisce di nuovo. Tuttavia, risultati quantitativi precisi, come il picco la virulenza raggiunta e la sua tempistica, possono dipendere sensibilmente dai dettagli epidemiologici Fraser et al. hanno proposto un modello per la dinamica eco-evolutiva dell'HIV che incorpora i compromessi tra trasmissione e virulenza (mediata dalla carica virale impostata, SPVL) e la loro ereditabilità tra host. Il loro modello ha utilizzato equazioni implicite per catturare gli effetti delle dinamiche di partnership che sono al centro delle epidemie di malattie sessualmente trasmissibili. I nostri modelli combinano il virus dell'HIV Lence compromessi con una gamma di modelli di contatto, modellando esplicitamente la formazione e lo scioglimento delle partnership e consentendo agli individui di trasmettere malattie al di fuori delle partnership. Valutiamo statistiche riassuntive come il picco di virulenza (corrispondente al valore massimo della media della popolazione log10 SPVL raggiunto durante l'epidemia) attraverso modelli per una serie di parametri applicabili all'epidemia di HIV nell'Africa sub-sahariana. Sebbene le traiettorie di virulenza siano sostanzialmente simili tra i modelli, i tempi e l'entità del picco di virulenza variano considerevolmente. I modelli impliciti sviluppati in precedenza prevedevano una virulenza inferiore e una progressione più lenta al picco (un massimo di 3,5 log10 SPVL) rispetto sia a modelli più realistici che a modelli a miscelazione casuale semplici senza alcuna struttura di partnership (entrambi con un massimo di ≈ 4,7 log10 SPVL ). In questa gamma di modelli, la struttura di miscelazione casuale più semplice si avvicina meglio al modello più realistico; questo risultato sorprendente si verifica perché il predominio del contatto extra-coppia nel modello realistico sommerge gli effetti della struttura della partnership.
Il confronto di schermi indipendenti su motoneuroni differenzialmente vulnerabili rivela l'alfa-sinucleina come un modificatore comune nelle malattie dei motoneuroni.Il termine "malattia del motoneurone " comprende uno spettro di disturbi in cui i motoneuroni sono il bersaglio patologico primario. Tuttavia, sia nei pazienti che nei modelli animali di queste malattie, non tutti i motoneuroni sono ugualmente vulnerabili, in quanto mentre alcuni motoneuroni vengono persi molto presto nella malattia, altri rimangono relativamente intatti, anche in fasi avanzate. Questo crea un prezioso sistema per indagare i fattori che regolano la vulnerabilità dei motoneuroni. In questo studio, miriamo a utilizzare questo paradigma sperimentale per identificare potenziali modificatori trascrizionali. Abbiamo confrontato il trascrittoma dei motoneuroni da topi wild-type sani, che sono differenzialmente vulnerabili nella malattia del motoneurone infantile atrofia muscolare spinale (SMA), e hanno identificato 910 cambiamenti trascrizionali. ha confrontato questo set di dati con set di dati di microarray pubblicati su altri motoneuroni differenzialmente vulnerabili. Questi neuroni erano differenzialmente vulnerabili nella malattia del motoneurone ad esordio nell'adulto, sclerosi laterale amiotrofica (SLA), ma lo screening è stato eseguito sulla popolazione equivalente di neuroni di umani, ratti e topi neurologicamente normali. Questo confronto incrociato di specie ha generato un elenco raffinato di geni espressi in modo differenziale, tra cui CELF5, Col5a2, PGEMN1, SNCA, Stmn1 e HOXa5, oltre a un ulteriore arricchimento per i trascritti sinaptici e assonali. Come validazione in vivo, dimostriamo che la manipolazione di un numero significativo di questi trascritti può modificare il fenotipo neurodegenerativo osservato in una linea di Drosophila portatrice di una mutazione che causa la SLA. Infine, dimostriamo che l'espressione mediata da vettori di alfa-sinucleina (SNCA), una trascrizione diminuita nei motoneuroni selettivamente vulnerabili in tutti e quattro gli schermi, può estendere la durata della vita, aumentare il peso e diminuire la patologia della giunzione neuromuscolare in un modello murino di SMA. In sintesi, abbiamo combinato più set di dati per identificare le trascrizioni, che sono forti candidati per essere modificatori fenotipici, e abbiamo dimostrato che la SNCA è un modificatore della patologia nella malattia del motoneurone.
Artefatto PCR nei test per la ricombinazione omologa nell'editing genomico in zebrafish.Segnaliamo un artefatto indotto dalla PCR nei test per la ricombinazione omologa in zebrafish. Noi ha tentato di sostituire il gene lnx2a con una cassetta donatrice, mediata da un taglio a doppio filamento indotto da TALEN. Il costrutto del donatore è stato affiancato da bracci di omologia di circa 1 kb alle estremità 5\' e 3\'. Gli embrioni iniettati (G0) sono stati sollevati e incrociato con pesci di tipo selvatico. Una frazione della progenie sembrava aver subito la ricombinazione omologa desiderata, come testato mediante PCR utilizzando coppie di primer che si estendono dal DNA genomico al di fuori della regione di omologia a un sito all'interno della cassetta del donatore. Tuttavia, i Southern blot hanno rivelato che nessuna ricombinazione ha avuto luogo. Concludiamo che la ricombinazione è avvenuta durante la PCR in vitro tra il donatore integrato altrove nel genoma e il locus lnx2a. Concludiamo che la PCR da sola può essere insufficiente per verificare la ricombinazione omologa in esperimenti di modifica del genoma nel pesce zebra.
Esposizione al fumo passivo e gravità dell'asma tra i bambini del Connecticut.Per determinare se l'esposizione al fumo passivo (SHS) è associata a una maggiore gravità dell'asma nei bambini con asma diagnosticata dal medico che vive in CT e per esaminare se l'area di residenza, razza/etnia o povertà moderano l'associazione. Un ampio database di asma infantile in CT (Easy Breathing) è stato collegato dal codice postale del partecipante ai dati del censimento per classificare i partecipanti per area di residenza I modelli di regressione logistica multinomiale, aggiustati per data di iscrizione, sesso, età, razza/etnia, area di residenza, tipo di assicurazione, storia familiare di asma, eczema ed esposizione a cani, gatti, fornelli a gas, roditori e scarafaggi sono stati utilizzato per esaminare l'associazione tra l'esposizione auto-riferita a SHS e la gravità dell'asma determinata dal medico (asma lieve, moderata e grave persistente vs. intermittente). Dei 30.163 bambini con asma arruolati in Easy Breathing, tra it di 6 mesi e 18 anni, che vivevano in 161 diverse città in CT, l'esposizione a SHS era associata a una maggiore gravità dell'asma (rapporto di rischio relativo aggiustato (aRRR): 1,07 [1,00, 1,15] e aRRR: 1,11 [1,02, 1,22] per asma persistente lieve e moderata, rispettivamente). Le probabilità che i bambini neri e portoricani/ispanici con asma fossero esposti a SHS erano il doppio di quelle dei bambini caucasici. Sebbene le probabilità di esposizione a SHS per i bambini con asma assicurati pubblicamente fossero tre volte superiori alle probabilità per i bambini assicurati privatamente (OR: 3.02 [2.84,3,21]), l'esposizione a SHS era associata ad asma persistente solo tra i bambini assicurati privatamente (aggiustato odds ratio (aOR): 1,23 [1,11,1,37]). Questo è il primo studio pragmatico su larga scala a dimostrare che i bambini esposti a SHS nel Connecticut hanno una maggiore gravità dell'asma, determinata clinicamente utilizzando un approccio sistematico, e varia in base allo stato assicurativo.
Il trasportatore di cationi organici 1 (OCT1) è coinvolto nel trasporto della pentamidina alla barriera emato-encefalica umana e del topo (BBB).La pentamidina è un efficace farmaco tripanocida utilizzato contro la tripanosomiasi umana africana (HAT) di stadio 1. Alla barriera emato-encefalica (BBB), si accumula all'interno delle cellule endoteliali ma ha un ingresso limitato nel cervello. Questo studio ha esaminato i trasportatori coinvolti nel trasporto della pentamidina nell'uomo e nel topo BBB utilizzando rispettivamente le linee cellulari hCMEC/D3 e bEnd.3. I risultati hanno rivelato che entrambe le linee cellulari esprimevano i trasportatori di cationi organici (OCT1, OCT2 e OCT3), tuttavia, la P-gp era espressa solo nelle cellule hCMEC/D3. È stato osservato anche OCT1. Saggi funzionali hanno scoperto che la deplezione di ATP ha aumentato significativamente l'accumulo di [3H]pentamidina nelle cellule hCMEC/D3 (* p<0.001) ma non nelle cellule bEnd.3. L'incubazione con pentamidina non marcata ha ridotto significativamente l'accumulo in hCMEC /D3 e bEnd.3 celle dopo 120 minuti (p<0.001). Anche il trattamento di entrambe le linee cellulari con aloperidolo e amantadina ha ridotto significativamente l'accumulo di [3H]pentamidina (p<0.001 e p<0.01) rispettivamente). Tuttavia, il trattamento con prazosina ha ridotto l'accumulo di [3H]pentamidina solo nelle cellule hCMEC/D3 (*p<0.05) e non nelle cellule bEnd.3. Inoltre, la presenza di inibitori/substrati OCTN, MATE, PMAT, ENT o CNT non ha avuto effetti significativi sull'accumulo di [3H]pentamidina in entrambe le linee cellulari. Dai dati, concludiamo che la pentamidina interagisce con più trasportatori, è presa nelle cellule endoteliali del cervello dal trasportatore OCT1 ed è estrusa nel sangue da meccanismi ATP-dipendenti. Queste interazioni insieme alla presenza predominante di OCT1 nella membrana luminale della BBB contribuiscono all'ingresso limitato della pentamidina nel cervello. Queste informazioni sono di fondamentale importanza per lo sviluppo di terapie combinate a base di pentamidina che potrebbero essere utilizzate per trattare la HAT allo stadio del SNC migliorando il rilascio del SNC, l'efficacia contro i tripanosomi e il profilo di sicurezza della pentamidina.
Interrogazione della robustezza topologica dei circuiti di regolazione genica mediante randomizzazione.Uno dei ruoli più importanti delle cellule è svolgere correttamente i propri compiti cellulari per la sopravvivenza. Cellule di solito raggiungono una funzionalità robusta, ad esempio, il processo decisionale del destino cellulare e la trasduzione del segnale, attraverso più strati di regolazione che coinvolgono molti geni. Nonostante la complessità combinatoria della regolazione genica, il suo comportamento quantitativo è stato tipicamente studiato sulla base del gene core verificato sperimentalmente circuiti regolatori, composti da un piccolo insieme di elementi importanti. Non è ancora chiaro come un tale circuito centrale operi in presenza di molte altre molecole regolatrici e in un ambiente cellulare affollato e rumoroso. Qui riportiamo un nuovo metodo di calcolo, chiamato circuito casuale perturbation (RACIPE), per interrogare il comportamento dinamico robusto di un circuito di regolazione del gene anche senza misurazioni accurate dei parametri cinetici del circuito eter. RACIPE genera un insieme di modelli cinetici casuali corrispondenti a una topologia di circuito fissa e utilizza strumenti statistici per identificare le proprietà generiche del circuito. Applicando RACIPE a semplici motivi simili a interruttori a levetta, abbiamo osservato che gli stati stabili di tutti i modelli convergono a cluster di stati genici osservati sperimentalmente anche quando i parametri sono fortemente perturbati. RACIPE è stato ulteriormente applicato a una proposta rete di 22 geni della transizione epiteliale-mesenchimale (EMT), da cui abbiamo identificato quattro stati genici osservati sperimentalmente, inclusi gli stati associati a due diversi tipi di fenotipi ibridi epiteliali/mesenchimali. I nostri risultati suggeriscono che la dinamica di un circuito genico è determinata principalmente dalla sua topologia, non da parametri circuitali dettagliati. Il nostro lavoro fornisce una base teorica per la modellazione della biologia dei sistemi basata su circuiti. Prevediamo che RACIPE sarà un potente strumento per prevedere e decodificare i principi di progettazione dei circuiti in modo imparziale e per valutare quantitativamente la robustezza e l'eterogeneità dell'espressione genica.
Caratterizzare la distribuzione spaziale della cimice puzzolente marrone marmorizzata, Halyomorpha halys Stål (Hemiptera: Pentatomidae), popolazioni nei pescheti.Le analisi geospaziali sono state utilizzate per studiare la distribuzione spaziale delle popolazioni di Halyomorpha halys, un importante parassita agricolo invasivo nei pescheti dell'Atlantico centrale. Questa analisi spaziale migliorerà l'efficienza consentendo ai coltivatori e ai gestori delle aziende agricole di prevedere la disposizione degli insetti e le strategie di gestione degli obiettivi. Dati sulla presenza di H. halys sono stati raccolti da cinque pescheti in quattro aziende agricole del New Jersey dal 2012 al 2014 situate in diversi contesti di utilizzo del suolo. Un'analisi del modello puntuale, utilizzando la funzione K di Ripley, è stata utilizzata per descrivere il raggruppamento di H. halys. Inoltre, è stato descritto il raggruppamento del danno indicativo dell'alimentazione di H. halys Con popolazioni basse all'inizio della stagione di crescita, H. halys non ha mostrato segni di raggruppamento nei frutteti alla maggior parte delle distanze. s con popolazioni basse per tutta la stagione, il raggruppamento non era evidente. Tuttavia, più avanti nella stagione, alti livelli di infestazione hanno portato a un raggruppamento più evidente di H. halys. I danni, pur presenti in tutto il frutteto, sono stati riscontrati a livelli ridotti. Osservando gli alberi con danni ai frutti superiori al 10%, è stato dimostrato che i danni si raggruppano nei frutteti. La statistica Moran\'s I ha mostrato che l'autocorrelazione spaziale di H. halys era presente all'interno dei frutteti nelle date del campione di agosto, in relazione sia alla densità delle popolazioni che ai livelli di danno. Kriging l'abbondanza di H. halys e la gravità dei danni alle pesche hanno rivelato che le stime di questi si trovano generalmente nella stessa regione dei frutteti. Queste informazioni sul raggruppamento delle popolazioni di H. halys saranno utili per prevedere la presenza di insetti da utilizzare nei programmi di gestione o di esplorazione.
Robustezza delle meta-analisi nel trovare interazioni gene × ambiente.Le meta-analisi che sintetizzano prove statistiche attraverso gli studi sono diventate importanti strumenti analitici per gli studi genetici Ispirati dal successo degli studi sull'associazione dell'intero genoma sull'effetto genetico principale, i ricercatori stanno cercando interazioni gene × ambiente. I fattori confondenti sono normalmente inclusi nell'analisi dell'interazione gene × ambiente dell'intero genoma come covariate; eventuali effetti confondenti sui risultati se sono presenti interazioni covariate × ambiente Abbiamo condotto studi di simulazione per valutare la robustezza del fattore di confusione covariata × ambiente per la meta-regressione e la meta-analisi congiunta, che sono due metodi di meta-analisi comunemente usati per i test l'interazione gene × ambiente o l'effetto principale genetico e l'interazione congiunta. Qui mostriamo che la meta-regressione è robusta per la covariata × ambiente con fondatore mentre la meta-analisi congiunta è soggetta all'effetto confondente con tassi di errore di tipo I gonfiati. Date le vaste dimensioni del campione impiegate negli studi di interazione gene × ambiente a livello di genoma, le interazioni covariate × ambiente non significative a livello di studio potrebbero aumentare sostanzialmente il tasso di errore di tipo I a livello di consorzio. Quando sono presenti fattori confondenti covariata × ambiente, gli errori di tipo I possono essere controllati nella meta-analisi congiunta includendo i termini covariata × ambiente nell'analisi a livello di studio. In alternativa, può essere applicata la meta-regressione, che è robusta per potenziali fattori confondenti covariate × ambiente.
Cavità di Fabry-Perot a base di fibra di Bragg con reticolo conico lineare e sua applicazione nella misurazione simultanea di deformazione e temperatura.Un nuovo concetto di a Viene presentata la cavità Fabry-Perot (FP) composta da due reticoli di Bragg in fibra lineare scritti in una conicità di fibra termofusa. periodi si annullano a vicenda, formando un risonatore FP di alta qualità. Un nuovo meccanismo di rilevamento della deformazione è proposto nella struttura presentata, che si basa sulla desintonizzazione indotta dalla deformazione del risonatore FP. A causa delle diverse risposte di deformazione e temperatura del cavità, il risonatore può essere utilizzato per la misurazione simultanea di queste grandezze fisiche, oppure può essere utilizzato come sensore di deformazione indipendente dalla temperatura.
Studio di pettini ottici coerenti extra larghi generati da un laser ad anello integrato passivamente bloccato basato su QW.Vi presentiamo un'indagine su un quanto InP -laser integrato a cavità estesa a blocco di modalità passivo ben basato che mostra una generazione di pettini di frequenza extra ampia. Il laser ad anello è stato caratterizzato nei domini di frequenza e tempo per una gamma dei livelli di corrente iniettati nell'amplificatore ottico a semiconduttore. Lo studio ha mostrato un aumento di la larghezza di banda a oltre 40 nm al livello di -20 dB. La coerenza tra i modi longitudinali nel pettine largo è dimostrata dalla caratterizzazione di un segnale filtrato spettrale nei domini temporali e RF. È stato misurato il ritardo di tempo relativo attraverso il pettine ottico.
Dimostrazione di uno spettrometro su chip a trasformata di Fourier con rilevamento della compressione.Dimostriamo la spettroscopia con rilevamento della compressione (CS) in una guida d'onda piana di Fourier -transform spettrometro (FTS). Lo spettrometro è implementato come un array di interferometri Mach-Zehnder (MZI) integrati su un chip fotonico. Il segnale da un insieme di MZI è composto da un interferogramma discreto di Fourier sottocampionato, che invertiamo usando l <sub>1</sub>-norm minimizzazione per recuperare uno spettro di input sparso. Per implementare questa tecnica, utilizziamo un FTS eterodina spaziale ingegnerizzato a lunghezza d'onda su un chip composto da 32 MZI indipendenti. Dimostriamo il recupero di tre sparse segnali di ingresso raccogliendo dati da insiemi limitati (8 e 14) di MZI e applicando tecniche di ricostruzione CS comuni a questi dati. Mostriamo che questo recupero mantiene la piena risoluzione e larghezza di banda del dispositivo originale, nonostante un fattore di campionamento basso come un quarto di un design convenzionale (non compressivo).
Reticoli di Bragg in fibra inclinata in fibre ottiche multicore per il rilevamento ottico.Abbiamo inscritto un reticolo di Bragg in fibra inclinata (TFBG) in nuclei selezionati di un multicore fibra ottica. La presenza del TFBG consente di accoppiare la luce dal modo guidato dall'incidente ai modi di rivestimento e ai nuclei vicini, e questa interazione può essere utilizzata per il rilevamento ottico. Abbiamo misurato diverse grandezze: deformazione, ampiezza e direzione di curvatura, e indice di rifrazione esterno I risultati della curvatura mostrano una dipendenza lineare della diafonia massima con l'ampiezza della curvatura con una sensibilità di 2,5 dB/m<sup>-1</sup> all'aumentare dell'ampiezza della curvatura e allo stesso tempo uno spostamento della lunghezza d'onda di 70 pm/m<sup>-1</sup> Le variazioni dell'indice di rifrazione esterno svaniscono gradualmente le risonanze dei modi di rivestimento e la diafonia tra i diversi nuclei, ottenendo una riduzione del 90% del spettri ottici integrale a rea per indici di rifrazione compresi tra 1.398 e 1.474.
Imaging fotoacustico in vivo del sistema vascolare con eccitazione a diodi emettitori di luce in miniatura a basso costo.In questa lettera, presentiamo un imaging fotoacustico (PAI) sistema basato su un diodo miniaturizzato ad emissione di luce (LED) a basso costo ad alta potenza in grado di mappare in vivo le reti vascolari nel tessuto biologico. Overdrive con impulsi di 200 ns e operando a una frequenza di ripetizione di 40 kHz, un 1,2 W 405 nm LED con un'area di radiazione di 1000 μm × 1000 μm e una dimensione di 3,5 mm × 3,5 mm è stato utilizzato per eccitare segnali fotoacustici nei tessuti Sono stati utilizzati fantasmi tra cui strisce nere, piombo e capelli per convalidare il sistema in cui un'immagine PAI volumetrica è stato ottenuto scansionando il trasduttore e il raggio di luce in un piano xy bidimensionale sopra l'oggetto. L'imaging in vivo del sistema vascolare di un orecchio di topo mostra che il PAI basato su LED potrebbe avere un grande potenziale per applicazioni di imaging biomedico senza etichetta in cui il l'uso di laser pulsati ingombranti e costosi è poco pratico.
Laser pulsato a 2 MHz multi-lunghezza d'onda per microscopia fotoacustica funzionale.La microscopia fotoacustica funzionale veloce richiede sorgenti laser pulsate multi-lunghezza d'onda con alti tassi di ripetizione degli impulsi, breve tempo di commutazione della lunghezza d'onda e energie di impulso sufficienti. Qui, riportiamo lo sviluppo di una sorgente laser pulsata multi-lunghezza d'onda basata su scattering Raman stimolato per l'imaging fotoacustico funzionale veloce. La nuova sorgente laser viene pompata con un 532 nm 1 MHz pulsato Il raggio laser di 532 nm è diviso in due: uno pompa una fibra ottica di 5 m per eccitare una lunghezza d'onda di 558 nm tramite diffusione Raman stimolata, l'altro passa attraverso una fibra ottica di 50 m per ritardare l'impulso di 532 nm di 220 ns. due fasci vengono combinati e accoppiati in una fibra ottica per l'eccitazione fotoacustica. Di conseguenza, la nuova sorgente laser può generare 2 milioni di impulsi al secondo, cambiare lunghezze d'onda in 220 ns e fornire centinaia di nanojoule di energia di impulso per ciascuna lunghezza d'onda. Utilizzando questa sorgente laser, dimostriamo l'imaging fotoacustico a risoluzione ottica delle strutture microvascolari e la saturazione di ossigeno nell'orecchio del topo. Il tempo di commutazione della lunghezza d'onda ultracorta consente l'imaging della saturazione di ossigeno dei globuli rossi in movimento, che è prezioso per l'imaging funzionale ad alta risoluzione.
Imaging di fase quantitativa a percorso comune basato su dispositivo a microspecchi digitali.Proponiamo un nuovo metodo di imaging di fase quantitativa (QPI) a percorso comune basato su un dispositivo digitale a microspecchi (DMD). Il DMD viene posizionato in un piano coniugato al piano di retroapertura dell'obiettivo allo scopo di generare due onde piane che illuminano il campione. Un foro stenopeico viene utilizzato nel braccio di rilevamento per filtrare uno dei raggi dopo campione per creare un raggio di riferimento. Inoltre, un dispositivo a cristalli liquidi di tipo a trasmissione, posizionato sul piano di retroapertura dell'obiettivo, elimina il rumore di riflessione speculare derivante da tutti i microspecchi DMD di stato "off", che è comune in tutti i DMD illuminazioni basate su. Abbiamo dimostrato un QPI ad alta sensibilità, che ha un rumore spaziale e temporale misurato di 4,92 nm e 2,16 nm, rispettivamente. Esperimenti con perline di polistirene calibrate illustrano l'accuratezza della misurazione della fase desiderata. Inoltre, abbiamo misurato l'h dinamico otto mappe delle fluttuazioni della membrana dei globuli rossi, che mostrano l'efficacia del sistema proposto per l'imaging di cellule vive. Ancora più importante, il DMD garantisce al sistema la comodità di variare il periodo della frangia di interferenza sulla telecamera per soddisfare facilmente le condizioni di campionamento dei pixel. Questa caratteristica allevia anche la complessità dell'allineamento dei fori. Prevediamo che il sistema QPI a percorso comune basato su DMD proposto consentirà la miniaturizzazione e l'automazione del sistema per un adattamento più ampio.
Creazione di un nanogetto fotonico polarizzato longitudinalmente tramite una microsfera ingegnerizzata.Le microsfere dielettriche mostrano la capacità di focalizzare un raggio incidente in un punto di lunghezza d'onda con forte localizzazione intensità di campo. In questa Lettera, viene creata un'elevata qualità del raggio di un componente elettromagnetico polarizzato longitudinalmente decorando la superficie della microsfera con strutture ingegnerizzate. Modificando il design delle microsfere ingegnerizzate, il contributo relativo delle componenti longitudinali e radiali di una raggio incidente polarizzato radialmente al nanogetto fotonico può essere modificato in modo efficiente, portando a una dimensione del punto nitido che supera il limite di diffrazione ottica. Ancora più importante, si ottiene un'elevata efficienza di conversione di 0,89. A una lunghezza d'onda di 633 nm, un punto focale di 266 nm (0,42 ) si ottiene numericamente illuminando la microsfera ingegnerizzata con un raggio di focalizzazione a un'apertura numerica di 0,7.
Dinamica di una struttura otticamente legata fatta di particelle di dimensioni disuguali.Questo studio teorico basato sul modello dei dipoli accoppiati si concentra sulla dinamica di due sfere dielettriche legate di dimensioni disuguali confinate in fasci di Bessel incoerenti contro-propaganti. Abbiamo analizzato il moto relativo delle particelle l'una rispetto all'altra e definito le condizioni in cui formano una struttura stabile otticamente legata (OBS). Abbiamo anche studiato il moto del centro di massa dell'OBS e abbiamo scoperto che la sua direzione dipende dalla separazione delle particelle nella struttura. Oltre all'interazione ottica tra gli oggetti, abbiamo anche considerato un accoppiamento idrodinamico per ottenere risultati più precisi per lo spostamento di un OBS.
Microscopia Brillouin in campo scuro.La microscopia Brillouin è una tecnica senza contatto e senza etichette per mappare le proprietà micromeccaniche fondamentali nel volume di sistemi biologici. Riflessioni speculari e dispersione elastica sopraffanno facilmente i deboli spettri di Brillouin a causa della limitata estinzione degli spettrometri phased array virtualmente imaged, influenzando così l'acquisizione dell'immagine. In questa lettera, è stato dimostrato un metodo del campo oscuro per respingere la luce di fondo elastica utilizzando un'illuminazione anulare e un rilevamento confocale. Per convalidare il metodo, sono state ottenute immagini di polistirene e campioni liquidi utilizzando sia un sistema confocale che un sistema a campo oscuro. È stato facilmente raggiunto un rapporto di estinzione di 30 dB.
Spettroscopia fotoacustica infrarossa a trasformata di Fourier differenziale a passo-scan (DFTIR-PAS): un metodo di deconvoluzione spettrale per il rilevamento di assorbitori deboli in presenza di assorbimenti di fondo fortemente sovrapposti.La determinazione di piccoli coefficienti di assorbimento dei gas traccia nell'atmosfera costituisce una sfida per le misurazioni analitiche dei contaminanti dell'aria, specialmente in presenza di sfondi fortemente assorbenti. È stato utilizzato un metodo di spettroscopia fotoacustica infrarossa a trasformata di Fourier differenziale a scansione graduale (DFTIR-PAS) sviluppato per sopprimere il rumore esterno coerente e i segnali fotoacustici spuri (PA) causati da sfondi fortemente assorbenti Gli spettri di assorbimento a infrarossi dell'acetilene (C<sub>2</sub>H<sub>2</sub>) e l'aria locale è stata utilizzata per verificare le prestazioni del metodo DFTIR-PAS a scansione graduale Una risposta di ampiezza lineare a C<sub>2</sub>H<sub>2</sub> sono state osservate concentrazioni comprese tra 100 e 5000 ppmv, portando a un limite di rilevamento teorico di 5 ppmv. La modalità differenziale è stata in grado di eliminare il rumore coerente e i segnali di gas di fondo dominanti, rivelando così la presenza del debole assorbimento C<sub>2</sub>H<sub>2</sub> altrimenti nascosto. Pertanto, la modalità DFTIR-PAS a scansione graduale si è dimostrata un approccio efficace per il monitoraggio di gas debolmente assorbenti con bande di assorbimento sovrapposte a specie di fondo fortemente assorbenti.
Pseudo actinometria per la misurazione della densità delle specie reattive.Per compensare l'effetto dei parametri del plasma nel segnale della spettroscopia di emissione ottica, dovremmo normalizzare l'intensità di emissione dalla specie contro quella di un gas inerte (cioè l'attinometro). In molti processi al plasma nell'industria dei semiconduttori, l'incisione al plasma senza utilizzare un gas neutro per l'attinometro è diventata popolare per ottenere una migliore uniformità della dimensione critica. "pseudo actinometria" per la normalizzazione in assenza di un gas inerte nel plasma di processo. Sulla base della teoria dell'attinometria ottica, definiamo un fattore di correzione come il rapporto tra l'intensità di emissione e la densità numerica del gas inerte. Come abbiamo ridotto la densità del gas inerte, abbiamo determinato sperimentalmente il fattore di correzione prendendo la sua convergenza quando la concentrazione del gas inerte era zero. Come prova di concetto, abbiamo applicato la pseudo actinometria per misurare la distribuzione della densità del cloro atomico in un processo di attacco con fotomaschera senza gas inerte. Confrontando le distribuzioni dei radicali del cloro e la velocità di incisione misurata da un ellissometro, abbiamo calcolato il coefficiente di correlazione tra le distribuzioni. Il coefficiente di correlazione è rapidamente sceso a 0,60 quando abbiamo utilizzato il fattore di correzione determinato a una portata per il gas inerte di 20 centimetri cubi standard al minuto a STP. Utilizzando la pseudo actinometria, abbiamo determinato con successo la distribuzione dei radicali del cloro con un coefficiente di correlazione di 0,98 in un processo di incisione al plasma senza gas inerte.
Compensazione asintoticamente stabile dell'autofrequency shift di solitoni.Segnaliamo la cancellazione stabile dell'autofrequency shift di solitoni (SSFS) in non lineare fibre ottiche. Un solitone, che disperde un'onda di pompa adattata alla velocità di gruppo in un cosiddetto regime di orizzonte degli eventi ottico, può subire uno spostamento verso il blu della frequenza, che contrasta l'SSFS indotto dallo scattering Raman. L'SSFS può essere facilmente compensato da un'adeguata preparazione onda pompa, ma di solito la compensazione è instabile e viene distrutta dopo una certa lunghezza di propagazione. Studiamo questo tipo di interazione onda solitone-pompa con un approccio adiabatico e quantifichiamo l'intervallo di parametri in cui è possibile la compensazione SSFS stabile. La teoria gode di accordo con simulazioni numeriche di propagazione solitonica.
Microriscaldatore a fibra ottica autocalibrato con una temperatura di funzionamento superiore a 1000°C.Segnaliamo un microriscaldatore a fibra ottica basato su una fusione di interferometro Fabry-Perot (FPI) di silicio cristallino in miniatura giuntato all'estremità di una fibra monomodale. L'FPI di silicio, avente un diametro di 100 μm e una lunghezza di 10 o 200 μm, viene riscaldato da un diodo laser da 980 nm guidato attraverso la fibra di ingresso, portando a un punto caldo localizzato con una temperatura che può essere convenientemente sintonizzata dalla temperatura ambiente a >1000 ° C nell'aria. Nel frattempo, utilizzando un sistema a luce bianca che opera nella finestra di lunghezza d'onda di 1550 nm dove il silicio è trasparente, il silicio FPI stesso funge anche da termometro ad alta risoluzione e alta velocità per un comodo monitoraggio e un controllo preciso della temperatura del riscaldatore. Grazie alle sue dimensioni ridotte, alla capacità di alta temperatura e al facile funzionamento, il microriscaldatore è attraente per applicazioni in una varietà di campi, come b iologia, sistema microfluidico, ingegneria meccanica e rilevamento ottico ad alta temperatura. Ad esempio, è stata dimostrata l'applicazione di questo microriscaldatore come microcaldaia e generatore di microbolle.
Vetri di silice sol-gel con codifica F/Yb: verso la personalizzazione dell'indice di rifrazione per l'ottenimento di laser a fibra ad alta potenza.Controllo accurato di sia la distribuzione del drogaggio all'interno del nucleo della fibra che il contrasto a basso indice di rifrazione tra il nucleo della fibra e i materiali di rivestimento sono essenziali per lo sviluppo di laser in fibra ad alta potenza basati sull'uso di fibre ottiche LMA (Single Mode Large-mode-Area) Nel presente documento, vetri di silice monolitici sol-gel F/Yb<sup>3+</sup>-codoped sono stati preparati da xerogel porosi di silice di grandi dimensioni drogati con soluzione di sale di itterbio, che erano stati sottoposti a fluorurazione con gas esafluoroetano, prima della successiva sinterizzazione. Il contenuto di fluoro all'interno del vetro drogato è stato variato regolando la durata della fluorurazione. L'omogeneità spaziale delle concentrazioni di fluoro e itterbio nelle preforme cilindriche è stata verificata mediante analisi chimica e spettroscopia Raman. Inoltre, il vetro con il il contenuto di fluoro più basso è stato integrato con successo come materiale di base in una fibra ottica microstrutturata realizzata utilizzando il metodo stack-and-draw. Questa fibra è stata testata in un'architettura laser a cavità interamente in fibra per valutare le potenziali prestazioni laser del vetro di silice codificato F/Yb<sup>3+</sup>. Presenta un'efficienza massima del 70,4%, ottenuta a 1031 nm da una fibra di 1,16 m di lunghezza. Questi risultati confermano le potenzialità dei vetri codificati F/Yb<sup>3+</sup> ottenuti per la fabbricazione di laser a fibra ottica LMA.
Generazione di impulsi a femtosecondi da un laser Ti<sup>3+</sup>:zaffiro vicino a 800 nm con assorbitori saturabili in grafene riconfigurabile in tensione.Dimostriamo sperimentalmente che un assorbitore saturabile con supercondensatore grafene-oro controllato in tensione (VCG-gold-SA) può essere utilizzato come un assorbitore saturabile veloce con assorbimento lineare regolabile a lunghezze d'onda fino a 795 nm. Ciò è stato reso possibile dall'uso di un nuova architettura del supercondensatore, costituito da un elettrolita ad alto dielettrico racchiuso tra un grafene e un elettrodo d'oro. L'elettrolita ad alto dielettrico ha permesso una regolazione continua e reversibile del livello di Fermi e, quindi, la perdita ottica del VCG-oro-SA fino a le lunghezze d'onda visibili a basse tensioni di polarizzazione dell'ordine di pochi volt (0-2 V). L'azione di assorbimento veloce saturabile del VCG-oro-SA e la riduzione della sua perdita dipendente dalla polarizzazione sono state dimostrate con successo all'interno di un femtosecondo Ti<sup>3+</su p>:laser zaffiro che opera vicino a 800 nm. La compensazione della dispersione è stata impiegata utilizzando specchi di controllo della dispersione e una coppia di prismi. A una tensione di polarizzazione di 1,2 V, il laser ha funzionato con prestazioni di potenza migliorate rispetto a quello a polarizzazione zero e il VCG-gold-SA ha avviato la generazione di impulsi quasi limitati alla trasformazione di soli 48 fs con una frequenza di ripetizione dell'impulso di 131,7 MHz vicino a 830 nm. Per quanto ne sappiamo, questa rappresenta la lunghezza d'onda più corta in cui un VCG-gold-SA è stato impiegato come locker di modalità con perdita regolabile.
Metodologia del termometro a rapporto di intensità di fluorescenza per eliminare l'effetto "disaccoppiamento" di una coppia di livelli di energia termicamente accoppiati di ioni di terre rare.Per separando la popolazione di rilassamento termico e non radiativo, viene riformulato il rapporto di intensità di fluorescenza (FIR) di una coppia di livelli di energia termicamente accoppiati di ioni di terre rare. Per una coppia di livelli accoppiati termicamente, se il rapporto della popolazione termica nel livello superiore rispetto alla popolazione totale del livello inferiore rispetta la legge di distribuzione di Boltzmann, il FIR generale sarebbe modulato dalla proporzione della popolazione totale rispetto alla popolazione termica del livello superiore, definendo il reciproco della proporzione come grado di popolazione termica ( η), il prodotto ηFIR seguirà la pura legge di distribuzione di Boltzmann Considerando il processo transitorio fluorescente, i valori possono essere ottenuti dai pesi delle componenti dinamiche fluorescenti del livello superiore. per calcolare questo fattore η è presentato.
Filtro fotonico a microonde a banda ultralarga con un fattore Q elevato che utilizza un amplificatore ottico a semiconduttore.Filtro fotonico a microonde (MPF) a banda ultralarga con viene presentato un fattore (Q) di alta qualità basato sugli effetti di birifrangenza in un amplificatore ottico a semiconduttore (SOA) e vengono spiegati i fondamenti teorici del progetto L'MPF proposto lungo la polarizzazione ortogonale in un anello attivo opera fino a un Ku -band e fornisce una gamma spettrale libera sintonizzabile da 15,44 a 19,44 GHz controllando la corrente di iniezione SOA Viene dimostrato sperimentalmente un prototipo dell'equivalente filtro a risposta all'impulso infinita del secondo ordine con un fattore Q superiore a 6300 e un rapporto di reiezione superiore a 41 dB.