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アルツハイマー病患者の脳で凝集する、40または42アミノ酸長のアミロイドβペプチドの生成には、アミロイド前駆体タンパク質 (APP) の2段階の切断が必要である。BACE1によるAPPの細胞外領域の切断は、可溶性の細胞外断片と細胞膜に結合したC99と呼ばれる断片を作り出す。γ-セクレターゼによるC99の膜貫通ドメインの切断によって、APPの細胞内ドメインが遊離するとともにアミロイドβを産生される。γ-セクレターゼはBACE1よりも細胞膜の近くを切断するため、γ-セクレターゼによってアミロイドβの断片が切り出されるのである。最初にBACE1ではなくα-セクレターゼによってAPPが切断されることで、最終的なアミロイドβの生成が防がれる。 |
家族性アルツハイマー病は疾患の稀な形態で早期の発症を引き起こすが、APPやγ-セクレターゼに重要なプレセニリンとは異なり、BACE1をコードする遺伝子に家族性アルツハイマー病の原因となる変異は知られていない。しかし、この酵素のレベルは一般的な発症の遅い孤発性アルツハイマー病において上昇していることが示されている。APPの1残基の変異によって、BACE1が切断を行ってアミロイドβを産生する能力が低下し、アルツハイマー病や他の認知機能低下のリスクが低下する。 |
BACEによるAPPや他の膜貫通タンパク質の切断の生理学的機能は未知である。BACE2はBACE1の近縁なホモログであるが、in vivoでのAPPの切断は報告されていない。 |
この酵素をブロックする薬剤 (BACE阻害剤) は理論上、アミロイドβの形成を防ぎ、(アミロイド仮説によると) アルツハイマー病の進行を遅くするか止める可能性がある。 |
いくつかの製薬会社で開発の初期段階にあり、治療薬としての可能性が試験されている。2008年の3月にはCoMentis社の候補薬CTS-21166の第I相試験の結果が報告された。 |
2012年4月にメルク・アンド・カンパニーは候補薬ベルべセスタット (MK-8931) の第I相試験の結果を報告した。メルクはMK-8931第II/III相試験を2012年12月に開始し、2019年7月に完了する予定である。2017年2月メルクは、軽度から中度のアルツハイマー病患者に対するベルベセスタットの後期の治験を、専門家第三者委員会による奏功性が事実上ないという報告を受けて中止した。その3か月前、イーライリリー・アンド・カンパニーはソラネズマブの失敗を発表していた。初期のアルツハイマー病患者に対するベルベセスタットの治験の結果は2019年2月に報告される予定である。 |
2014年9月、アストラゼネカとイーライリリーはラナベセスタット (AZD3293) の共同開発の合意を発表した。ラナベセスタットの第II/III相試験は2014年後半に開始されたが、乏しい結果のため2018年に予定よりも早く中止された。 |
他のBACE1阻害剤で第II相試験に到達しているのは、イーライリリーの阻害剤LY2886721である。第I相試験のデータは2012年のアルツハイマー病協会国際会議 (Alzheimer’s Association International Conference) で発表された。2週間の毎日投与で、BACE1の活性は50–75%低下し、脳脊髄液のAβ42は72%減少した。2013年、LY2886721の第II相試験は45人の患者のうち4人で肝臓の異常がみられたため終了したことが報告された。しかし、肝臓でBACE1をノックアウトしたマウスは正常であることから、この毒性は阻害剤の作用機構とは関係なく、オフターゲット効果である可能性がある。 |
マウスでの実験によってBACEプロテアーゼ、特にBACE1は筋紡錘の適切な機能に必要であることが示唆されている。これらの結果は、アルツハイマー病の治療として現在精査されているBACE1阻害薬には運動調節の異常と関連した重大な副作用がある可能性を示している。一方で、BACE1をノックアウトしたマウスは健康である。 |
将来的な抗マラリア剤の標的である病原性アスパラギン酸プロテアーゼプラスメプシンとBACE1は遠縁の関係にある。 |
小劇場で何回か共演したのをきっかけに、まどかとのコンビ「エセ姉妹」を2005年7月7日に結成。この当時は最初、ホリプロに「お笑いジェンヌ」のメンバーとして所属。エセ姉妹時代に、企画・主催したライブ『エセ姉妹のやっぱりおしゃべりが好き』を、また「大都会」というコンビと2組での合同自主企画ライブ『大都会姉妹のディナーショー』をそれぞれ行う。 |
後にフリーとなり、2008年1月からWAHAHA本舗内セクションのWAHAHA商店に所属。WAHAHA商店所属後にコンビ名を「βMW.c」に改名。このコンビ名の由来は「(β)ベータと(M)まどかの(W)ウーマン(c)カンパニー」の略からとしている。βMW.cは、まどかの結婚、妊娠による活動停止・WAHAHA商店退団により2008年末で解散、以後はβがピン芸人として活動。 |
2010年1月からは、ナッキィとのユニット『おばカマ』での活動もしている。 |
オカマであるそのキャラクターを出して、主に漫談を行っている。「性のスクランブル交差点、βです」というあいさつがあり、ネタに入る前に「私の(ネタのジャンル)は雑談」と前置きしている。ブリッジや決め台詞には「オカマいなく!」があり、また、ありきたり(いわゆるベタ)なネタを出した後に自分の芸名とかけて「ベータベタ!」と言ったことがある。 |
アルバム『アズ・セイフ・アズ・イエスタデイ・イズ』(1969年)が完成した後に作られた曲で、同アルバムのUKオリジナル盤には収録されず、ジェリー・シャーリーは後に「俺達がもっと利口だったら、この曲をアルバムに入れていただろうな」と語っている。ただし、『アズ・セイフ・アズ・イエスタデイ・イズ』のアメリカ盤LP (IMOCS 101)には「Natural Born Woman」というタイトルで収録された。 |
本作は、ハンブル・パイのライヴでは殆ど演奏されなかったが、マリオットが後に結成したパケット・オブ・スリーのライヴで演奏されており、2017年発売の4枚組CD『Watch Your Step - Final Performances '91』(1991年1月に行われた4公演を収録)には4ヴァージョンが収録された。 |
ハンブル・パイのシングルとしては唯一全英シングルチャート入りを果たし、10週トップ100入りして最高4位を記録した。また、オランダのシングル・チャートでは7週トップ30入りし、うち2週にわたり6位を記録した。 |
1967年、リー・イスラエルはキャサリン・ヘプバーンのインタビュー記事を発表し注目を集めた。イスラエルはそれをきっかけに伝記作家へと転身し、タルラー・バンクヘッドやドロシー・ケリガンらの伝記を発表して好評を博したが、後にイスラエルは落ち目になっていった。 |
文筆業では生計を立てられなくなったため、イスラエルは手持ちの品を売却して生活費を工面していた。ついには、ヘプバーンが自分に宛てて書いた手紙をも売却しなければならないほど困窮した。そんなある日、イスラエルは「著名人の手紙の中でも、センセーショナルな情報が書かれている手紙は高く売れる」という事実に気が付き、著名人の手紙を捏造して販売するビジネスに手を出した。長年セレブたちを取材してきたイスラエルにとって、もっともらしい裏話を捏造するのは朝飯前であった。 |
イスラエルのビジネスは予想以上に好調だったが、時が経つにつれて、捏造を疑われることが多くなった。やがて、イスラエルは古物商のブラックリストに載ってしまい、捏造した手紙を売りさばくことができなくなってしまった。そんな折、イスラエルの旧友、ジャック・ホックが出所してきた。イスラエルはホックとタッグを組み、捏造した手紙を闇市場に売却することでビジネスを続けることができた。 |
しばらくして、ホックがFBIに逮捕されてしまったため、イスラエルも共犯者として出廷しなければならない事態に陥った。 |
2015年4月、リー・イスラエルの自伝『Can You Ever Forgive Me?』の映画化に際して、ニコール・ホロフセナーが監督に、ジュリアン・ムーアが主演に起用されたと報じられた。5月14日、クリス・オダウドの出演が決まったと報じられた。7月、ムーアが製作サイドとの見解の相違を理由に降板するとの報道があった。2016年5月、ムーアの代役としてメリッサ・マッカーシーが起用され、ホロフセナーの代わりにマリエル・ヘラーが監督を務めることになったと報じられた。2017年1月、リチャード・E・グラント、ジェーン・カーティン、ドリー・ウェルズ、アンナ・ディーヴァー・スミスがキャスト入りした。 |
本作の主要撮影は2017年1月にニューヨークで始まり、同年3月2日に終了した。 |
2018年9月1日、本作はテルライド映画祭でプレミア上映された。8日には第43回トロント国際映画祭での上映が行われた。 |
同年10月19日、本作は全米5館で限定公開され、公開初週末に16万1510ドル(1館当たり3万2302ドル)を稼ぎ出し、週末興行収入ランキング初登場23位となった。 |
日本では劇場公開を見送られたものの、2019年6月19日にデジタル配信が開始され、7月3日にはDVDソフトがリリースされた。 |
本作は批評家から絶賛されている。映画批評集積サイトのRotten Tomatoesには77件のレビューがあり、批評家支持率は99%、平均点は10点満点で8.3点となっている。サイト側による批評家の見解の要約は「巧みな演出が施されており、作品全体にダークなユーモアが散りばめられている。『ある女流作家の罪と罰』はメリッサ・マッカーシーとリチャード・E・グラントの深みのある演技を見るための絶好のショーケースである」となっている。また、Metacriticには30件のレビューがあり、加重平均値は87/100となっている。 |
駅前から山側に、温泉通り沿いに温泉街が広がる。 |
共同浴場は3軒存在する。その中の「さはこの湯」は日帰り入浴施設に近い感じである。 |
温泉街の西側には巨大温泉リゾート施設「スパリゾートハワイアンズ」が存在する。また同じく温泉街西側にある日本中央競馬会競走馬リハビリテーションセンターには馬用の温泉入浴施設があり、しばしばTVなどでその光景が放映される。 |
開湯の歴史は古く、奈良時代であるとされ、古くはこの地を「佐波古」と呼んだ。伝承によると、傷を負った一羽の丹頂鶴がこの地の泉に降り立ち、湯浴みをしている所、可哀相に思った若夫婦の旅人が傷口を丹念に洗い流したところ、そのツルは元気に飛び立ち、そして数日後ツルが化けた貴女が現れ、巻物を2人に授けた。そこにはこの御湯を開き、天寿を全うせよとあり、以来そこに「佐波古」の湯が開かれたとされる。 |
延長五年の延喜式神名帳にはこの湯に鎮座する磐城郡温泉(ゆの)神社の名前が撰上されるようになり、それに因みいつしか「日本三古泉」という言葉を宣伝文句に用いるようになった。(因みに日本書紀に記載された「日本三古湯」が採り上げられる場合は前述の有馬、道後と並び『牟婁の湯』、すなわち白浜温泉が該当する)。また、平安の時代には既に「湯本」という地名が用いられており、磐城郡の湯本温泉として知られるようになった。 |
また、鎌倉時代には、「三箱の湯」として、信濃御湯、名取御湯ともに三御湯に数えられている(いわき湯本の代わりに犬養御湯が入る場合もある)。 |
以上の宣伝も兼ねた経緯で神聖な湯として名を馳せ、その効能も旅人などに知られるようになり、湯治の名所として発展を遂げるようになった。江戸時代には陸前浜街道の宿場としても栄えた。 |
明治時代に入って石炭採掘がはじまると、坑内から温泉が多く出水した。このことは地底の泉脈が破壊されたことを意味し、1919年に温泉の地表への湧出は止まってしまった。その後炭鉱側との協議により温泉が復活することができたのは1942年である。 |
石炭産業が斜陽化すると、常磐炭礦(現・常磐興産)会社は石炭産業から観光産業への脱却を図った。1966年には常磐ハワイアンセンター(現・スパリゾートハワイアンズ)をオープンする。当時は珍しかった温泉プールやレジャー施設、その中でもフラダンスショーを目玉にした狙いは見事成功し、常磐湯本温泉(現・いわき湯本温泉)の名を一気に高めた。センター従業員、ダンサー、バンドメンバーには、炭鉱従業員とその家族を採用するなど、失業した炭鉱従業員・家族に雇用の場を与え、生活支援をするという側面もあった。また、現在各地にある温泉テーマパークの先駆的役割も果たしている。 |
オイルショックの当時は館内の気温を調整する石油価格高騰により、充分な室温を保てず「常磐アラスカセンター」などと揶揄された事もあるが、その後見事に復活して今日を迎えている。 |
この炭鉱から観光へのストーリーは「フラガール」という題名で映画化された。 |
但し、炭鉱が操業している間は湯量が十分ではなく。現在のように大量の湯を確保可能になったのは、1976年の炭鉱閉山後に炭鉱跡で源泉ボーリングを行ってからである。また、この時に「常磐湯本温泉」から「いわき湯本温泉」に名前を変えた。 |
鉱山開発で枯渇したことのある温泉は、他にも湯ノ口温泉などがある。 |
日本各地に存在する「湯本温泉」とともに「ゆもと湯けむり5名湯」という宿泊スタンプラリーを定期的に開催している。参加している温泉地はいわき湯本温泉の他に、ニセコ湯本温泉、岩手湯本温泉(湯田温泉峡湯本温泉)、岩瀬湯本温泉、長門湯本温泉である。 |
2008年1月には、別府温泉で行われているオンパクを導入し、「いわきフラオンパク」というイベントを開催している。オンパクの開催は日本で4番目である。 |
一流ミュージシャンが子どもの個性と発想をもとに作曲したメッセージソングを披露するコーナーや子役レギュラーによるパフォーマンス、アニメ『カラオケ戦士マイク次郎』などで構成された。 |
アラビア語で「牡牛」という意味のElthor (Althor, Althaur, Al Thaur) という固有名を持つ。 |
若い夫婦と子供2人を中心に、日常生活に起こる楽しいエピソードを紹介する4コマ漫画。 |
名前は、文字通り河童に似ているということに由来する。日本では、古くは頭頂を剃り上げたうえで周りの長髪を残して垂れ流し、河童のようにした男性の髪型を「断髪」または「御河童頭」と呼んでいた。江戸時代になると、こうした断髪頭は刑罰を負った者や世俗を離れて出家した者の髪型となり、「おかっぱあたま」といえば少女の髪型を指すようになった(少年の場合は「稚児頭」〈ちごあたま〉と言った)。 |
成人女性のショートヘアが一般に広まったのは、西欧でも第一次世界大戦以後のことである。アメリカでは、「フラッパー」と呼ばれた若い女性たちの間で、この髪型が流行した。折りしも直線的なスタイルのシャネルスーツと相まって、1920年代を特徴づけるアール・デコファッションのスタンダードとなったのである。また、同年代後半には女優ルイーズ・ブルックスが映画『パンドラの箱』でこの髪型の持ち味を活かし、男を破滅させる魔性の女ルルを演じたことでよく知られている。日本でも洋装の普及に伴い、昭和初期にモガのヘアスタイルとして、東京その他の大都市を中心におかっぱが流行した。 |
成人女性がこの髪型にすると少年のような雰囲気が出るため、従来はモード系の髪型と受け止められていた。しかし、1970年代後半から1980年代にかけてアメリカの成人男性の間でも流行したうえ、同年代終盤からアメリカ版『ヴォーグ』の編集長アナ・ウィンターが「看板」にすると、一般的な髪型の1つとして定着した。特に1992年のアメリカ大統領選挙運動中、ビル・クリントン候補の妻ヒラリー・クリントンがアレンジ版「ソフトボブ」でマスコミに登場するようになると、20代から40代の女性を中心に爆発的なボブブームが起こり、現在ではこれが50代以上の女性にも波及している。 |
『おとぎ奉り』(おとぎまつり)は、月刊コミックガムで連載されていた井上淳哉による漫画作品。同誌2008年8月号にて連載終了。 |
本作は小京都として知られる「K県宮古野市(みやこのし)」を舞台に描かれている。平和な田舎町である宮古野市に突如「眷族」という妖怪が現れ、人々に襲い掛かる。人々が途方にくれた頃、主人公の駿河妖介はひょんな事から「朱雀の神器」を授かり、眷族と戦う宿命を背負う事になるが…。 |
2006年(平成18年)2月20日、かすみがうら市発足に伴い、新治地方広域事務組合消防本部から独立、かすみがうら市消防本部を設立。 |
2019年8月25日未明にかすみがうら市の国道で発生した交通死亡事故で、駆け付けた当消防本部の消防士が、大破した軽乗用車の助手席に閉じ込められていた70代の女性を見落としたまま救助活動を終了した。 |
当該軽乗用車は土浦警察署に運ばれ事故の検証が行われていたが、そこで初めて警察官が女性を発見した。女性は緊急搬送されたが死亡が確認された。事故発生から5時間超が経過していた。 |
主として、『COMICポプリクラブ』誌・『漫画ばんがいち』誌に作品を発表していた。男子はイケメン調で、女子はかわいらしい美麗な絵柄の、シャープな線のキャラクターを描く。基調は純愛物。 |
羽や骨のようなものが好みだという。 |
『あまちゃん』のファンであった。『ときめきメモリアル Girl's Side』のファンでもある。 |
男子はイケメン調でストーリーは純愛路線であるために電子書籍サイトなどでは女性向けやTLレーベルで出されており、近年はラブキスや無敵恋愛S*girlなどTL雑誌での読み切り、連載も増えている。 |
鹿児島県南大隅町出身で、不倫疑惑を週刊誌にすっぱ抜かれたことが原因で左遷され、投げやりな人生を送るテレビ局の女性アナウンサー児島貴子が、郷里の「御崎祭り」の取材のため同町を再訪し、同級生で畜産農家の橋脇太郎ら地元の人々との交流を通じて人生と向き合う姿を描いている。 |
本作のタイトルにある「きばいやんせ!」とは鹿児島弁で「頑張れ!」という意味の言葉であり、本作の主人公、児島が左遷の結果やる気を失ったものの立ち直る姿を応援するストーリーにかかっている。 |
「くだまき」とは、おおまかに酒に酔いつまらぬことをくどくどと話し絡むことを指す。 |
当初は、中島知子、名倉潤、河本準一が居酒屋の中で素人客と5分間相席し悩みを聞くのがコンセプトだった。 しかし、客の悩みを聞くのではなく特定の特徴を持った出演者を集めて私生活や経験談などを話させる内容に変化。 |
恥部を暴露攻撃されて動揺する様を辱め喜ぶパターン等が主体。 |
企画を立案したとされる中島知子が2010年11月に突然降板。 2011年1月優香の加入により『くだまき八兵衛X』へ番組名が変更されたが2012年4月に優香も突然降板。2012年4月以降は菜々緒が引き継ぐ形となる。 |
テレビ東京の23:58 - 25:00の改編に伴い、2012年9月27日をもって終了。同年10月からは『解禁!暴露ナイト』へ移行した。 |
2015年12月25日に過労と上司からのパワハラを苦に自殺した大手広告代理店「電通」の女性社員(享年24)が、大学時代この番組に出演していたことがあった。 |
しとどの窟(しとどのいわや)は、神奈川県真鶴町と、湯河原町にある源頼朝が隠れたとされる洞窟である。 |
真鶴町真鶴港の近く、及び湯河原町北西に連なる城山にそれぞれある、源頼朝ゆかりの史跡である。治承4年(1180年)、石橋山の戦いで平家に敗れた源頼朝が、これらの地にあった岩屋(洞窟)に身を隠し、箱根権現別当のもとに逃れた後、岩海岸(現在の岩海水浴場)から安房国へと脱出したと伝えられている。 |
2か所あることから、昭和時代初期には双方が真贋を争うこともあったが、現在は「頼朝は房総半島へ渡るまでに、いくつかの場所に身を隠したのではないか」ということにされている。「しとどの窟」の由来は、追手が「シトト」と言われる鳥が急に飛び出してきたので、人影がないものとして立ち去ったからと言われている。 |
真鶴町指定文化財。 |
真鶴町真鶴港の近くのしとどの窟は、頼朝の時代には130mの奥行きがあったと言われるが徐々に波に削られ江戸時代末期には間口3m、奥行き11mほどの大きさとなっていた。当時の窟は海に面していたが、関東大震災による土地の隆起で現在の高さとなった。さらに第二次世界大戦時、真鶴岬溶岩(安山岩質)から成るこの場所は、三浦半島に海軍飛行場を作るため、資材として多くの石が切り出され、今の規模となった。江戸時代末期に築かれた品川台場(砲台)にも真鶴産の石が使われており、同地内に品川台場礎石の碑として礎石だけが移されている。 |
真鶴に古くからある名字として「青木」「五味(ごみ)」「御守(おんもり)」の3つがある。頼朝がしとどの窟に身を隠した際に手助けをした功として、手助けの内容にちなんだ姓を与えたという言い伝えがある。木の枝で入り口を隠した者には「青木」、食料の手配をした者には五つの味わいを意味する「五味」、追手から頼朝を守るための見張り役をした者に「御守」の三名字である。 |
月曜から木曜までの正午から午後2時にかけて放送。午後2時の時報のあと、2時から始まる『すみからすみまで角淳一です』の出演者と20分ほどクロストークを行った。 |
それまで『すみからすみまで愛なのね』として放送していた。角淳一がアシスタントを担当していたが、彼が脳梗塞を発症してのリハビリを経て『すみからすみまで角淳一です』を再開するにあたってリニューアルした。 |
番組は午後1時台に『トヨタ街角ステーション』と称したコーナーを放送。火曜担当の河島英五は聴取者から送られてきた台詞を繋ぎ合わせて毎週1曲を披露した。 |
たけし軍団セピア (たけしぐんだんセピア)は、ビートたけしの弟子たちのグループ・たけし軍団の二軍的存在であった。1980年代中期に活動した。 |
1986年に起こったフライデー襲撃事件では誰なんだ吉武を除く4人がメンバーとして参加していた。また、おぼつちやまは当時19歳だったため実名報道をされていない。 |
現在は全員軍団を離脱し、大半が芸能界を引退しており、残っている者もわずかである。 |
『ただいまワイド』は、1994年10月17日から1997年9月26日まで東北放送(TBCテレビ)で放送された平日夕方のローカルワイド番組である。 |
各地で夕方ワイド番組がスタートしていた1994年、仙台放送の『夕やけTV編集局』に対抗すべく、総合司会に同じ東北放送のラジオ番組『ラジオはAM翔んでけ電波』やローカルテレビ番組『ザ・テレビック』などで人気があった石川太郎(東北放送アナウンサー)を起用。サブタイトルを『太郎の生いき情報館』と銘打ち、石川のパーソナリティ性を打ち出した。 |
1996年6月より石川が朝の情報番組『おはようクジラ』の中継キャスターに起用されたため、総合司会を若生哲旺(東北放送アナウンサー)に交替。18時台のニュースを『TBCニュースウェーブ』として独立させ、同年10月よりタイトルも『新・ただいまワイド』として巻き返しを図ったものの、1年で終了した。 |
北近畿タンゴ鉄道(KTR)は開業以来、西日本旅客鉄道(JR西日本)との直通運転により新大阪駅・京都駅発着の特急列車を運行してきたが、2011年3月12日のダイヤ改正により新大阪駅への直通運転は終了することになった。これに伴い、新大阪駅発着で運行されていた特急「タンゴエクスプローラー」・「文殊」のKTR線区間と、「タンゴディスカバリー」のKTR線内完結列車を統合する形で運行を開始したのが特急「たんごリレー」である。 |
列車名は公募によって決定され、運転している地域を明確するための「たんご」と、京都・大阪方面の特急列車の接続および利便性をアピールする「リレー」を組み合わせたものである。 |
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